局部胰岛素通过调控E-钙黏蛋白和Ki67表达改善糖尿病患者术后伤口愈合：一项开放标签随机对照试验

本研究针对糖尿病患者术后伤口愈合延迟的临床难题，由开罗大学团队开展随机对照试验，探究局部胰岛素对伤口愈合的影响。研究通过评估伤口面积变化、单位愈合时间(UHT)及组织标志物表达，证实局部胰岛素可显著提升伤口愈合率(p<0.001)，降低炎症因子IL-6和氧化损伤标志物8-OHdG水平，并调控E-cadherin和Ki67表达。该成果为糖尿病伤口管理提供了新策略，发表于《Future Journal of Pharmaceutical Sciences》。

　　

研究背景与意义
糖尿病患者的伤口愈合问题如同一场"慢动作的灾难"——全球约15%的糖尿病患者会遭遇慢性伤口，其中术后伤口并发症发生率高达25%。这种愈合延迟的背后，是高血糖引发的三重打击：炎症失控、细胞增殖受阻、胶原代谢紊乱。尽管胰岛素作为糖尿病管理的基石药物已有百年历史，但其局部应用始终存在"知其然而不知其所以然"的困境。既往研究设计存在伤口类型混杂（急性/慢性、切割伤/烧伤）、患者血糖控制水平不一等局限，导致临床转化举步维艰。

开罗大学Kasr Alainy医学院的研究团队瞄准这一临床痛点，开展了一项开放标签随机对照试验。他们创新性地聚焦于血糖控制良好（HbA1c≤7.5%）的2型糖尿病(T2DM)患者术后伤口，通过多维度评估局部胰岛素对伤口微环境的重编程作用。这项发表于《Future Journal of Pharmaceutical Sciences》的研究，首次系统揭示了胰岛素通过调控E-钙黏蛋白(E-cadherin)和增殖标志物Ki67的表达网络促进愈合的分子机制。

关键技术方法
研究纳入74例接受择期腹部手术（伤口≥10 cm）的T2DM患者，随机分为生理盐水敷料组和胰岛素治疗组（10单位/10 cm²）。采用数字影像分析测量伤口面积变化，计算单位愈合时间(UHT)。通过H&E和Masson染色评估组织形态学，免疫组化检测E-cadherin和Ki67表达，ELISA定量IL-6和8-OHdG水平。所有分析采用SPSS 28进行统计学处理。

研究结果

伤口面积变化
胰岛素组第7天伤口面积百分比降幅达38.46%，显著高于盐水组的7.14%（p<0.001）。典型病例显示，胰岛素组10×3 mm伤口7天内缩小至8×1 mm，而盐水组30×2 mm伤口仅缩小至28×2 mm。

组织学评估
Masson染色显示胰岛素组胶原纤维增厚更显著（p<0.05）。H&E染色发现胰岛素组再生上皮中可见活跃的苍白色泡状核细胞（增殖特征），而盐水组则出现较多固缩核（凋亡特征）。

分子机制解析
E-cadherin表达呈现"黄金平衡"——胰岛素组第7天表达量显著低于盐水组（p<0.05），但高于基线水平。这种适度调控避免了E-cadherin过表达导致的细胞迁移抑制。Ki67阳性细胞在胰岛素组增加3.2倍，证实其促进上皮增殖的作用。

炎症与氧化应激
胰岛素使IL-6和8-OHdG水平分别降低62%和58%（p<0.01），达到与正常皮肤相当的水平。这种"灭火器效应"为伤口创造有利的微环境。

结论与展望
该研究证实局部胰岛素通过三重机制加速伤口愈合：①调控E-cadherin-ZEB1轴维持上皮稳态；②激活Ki67驱动的细胞增殖；③抑制IL-6/8-OHdG炎症氧化级联。特别值得注意的是，治疗期间患者随机血糖保持稳定（225.94±37.20 mg/dL），打消了临床对胰岛素局部吸收的安全顾虑。

这项研究为糖尿病伤口管理提供了"一箭三雕"的解决方案：操作简便（每日两次喷雾）、成本低廉（常规胰岛素制剂）、机制明确。未来研究可拓展至糖尿病足溃疡等慢性伤口领域，并探索胰岛素与生长因子的协同效应。随着精准医学发展，局部胰岛素或将成为糖尿病外科的"标准配置"，改写术后伤口管理的临床实践。