水飞蓟宾立方液晶纳米粒：提升肝保护活性的新型递送系统

本研究针对水飞蓟宾(SIL)口服生物利用度低的问题，通过设计负载水飞蓟宾的立方液晶纳米粒(SIL-CUB)，显著增强其对乙酰氨基酚(PC)诱导肝毒性的保护作用。采用33全因子设计优化配方，体内实验证实SIL-CUB能有效降低ALT/AST水平，修复氧化应激指标(NO/MDA/GPx)，为肝损伤治疗提供新策略。

　　

肝脏作为人体最大的解毒器官，长期暴露于药物、酒精等肝毒性物质中，其中对乙酰氨基酚(PC)过量使用是药物性肝损伤的主要原因。PC代谢产生的活性氧(ROS)和脂质过氧化会引发肝细胞坏死，而传统肝保护剂水飞蓟宾(SIL)虽具有抗氧化活性，却因溶解度差导致口服生物利用度不足1%。如何突破这一瓶颈，成为亟待解决的科学问题。

英国大学埃及分校药学院的研究团队创新性地采用立方液晶纳米粒(cubosomes)作为递送载体，通过优化配方显著提升SIL的肝保护效果。这种由两亲性脂质自组装形成的三维纳米结构，具有高载药量、缓释特性和肠道吸收优势。研究通过33全因子设计考察泊洛沙姆407浓度和超声时间对纳米粒性质的影响，最终筛选出粒径124.6 nm、包封率99.25%的优化制剂。在PC诱导的小鼠急性肝损伤模型中，SIL-CUB使ALT/AST水平分别降低98%和95%，显著优于游离药物，其作用机制与调节氧化应激标志物(NO、MDA、GPx)密切相关。该成果发表于《Future Journal of Pharmaceutical Sciences》，为肝病治疗提供了新型纳米递送方案。

关键技术方法包括：1) 溶剂前体稀释法制备SIL-CUB；2) 动态光散射测定纳米粒粒径/电位；3) 超滤法检测包封率；4) TEM观察纳米结构；5) 体外释放实验结合DDSolver分析动力学模型；6) PC诱导小鼠肝损伤模型评估体内效果；7) 比色法检测血清ALT/AST及氧化应激指标。

研究结果
表征分析：优化配方(F6)显示立方液晶典型的多面体结构，零超声条件下粒径124.6±0.61 nm，PDI 0.311，电位-14.2 mV。FTIR证实药物成功包载，无化学相互作用。

体外释放：SIL-CUB 24小时释放19.2%，符合Korsmeyer-Peppas模型(n=0.45)，表现为Fickian扩散机制，而游离药物30分钟内突释90%。

生化指标：SIL-CUB组ALT(98%↓)、AST(95%↓)恢复至正常水平，效果较游离SIL提升33-37%。氧化应激标志物NO、MDA分别降低46%、55%，抗氧化酶GPx和过氧化氢酶活性提升2.5-2.9倍。

病理学验证：H&E染色显示SIL-CUB组仅见轻度肝细胞空泡变，而PC组呈现大面积坏死和气球样变，证实纳米制剂可有效保护肝组织结构。

结论与意义
该研究成功构建了具有缓释特性的SIL-CUB递送系统，其优势体现在：1) 突破SIL溶解度限制，通过纳米载体促进肠道吸收；2) 靶向调节肝脏氧化应激通路，抑制PC代谢产物NAPQI引发的脂质过氧化；3) 为肝靶向纳米制剂开发提供普适性方法学参考。值得注意的是，研究采用无超声工艺，兼顾了制剂稳定性和产业化可行性。未来可进一步探索SIL-CUB在酒精性肝病、肝纤维化等慢性肝病中的应用潜力。