BRCA1蛋白表达与卵巢癌临床病理特征及预后的相关性研究：从分子机制到临床价值

本研究针对卵巢癌患者中BRCA1蛋白表达与临床病理特征及预后的关系展开深入探索。研究人员通过CPTAC数据库分析和195例临床样本的免疫组化检测，发现BRCA1在卵巢癌组织中低表达，且与FIGO分期、组织分化程度和淋巴结转移显著相关。更重要的是，BRLA1阳性表达患者的3年生存率显著高于阴性表达者（81.03% vs 53.28%），多因素Cox回归证实BRCA1是卵巢癌患者的独立保护因素。该研究为卵巢癌的预后评估和靶向治疗提供了新的分子标志物。

　　

卵巢癌作为女性生殖系统最致命的恶性肿瘤之一，全球五年生存率不足45%，中国每年新增病例约占全球17.6%。这种"沉默的杀手"早期症状隐匿，多数患者确诊时已进展至晚期，面临化疗耐药和高复发率的困境。尽管血清标志物如CA125和CEA广泛应用于临床，但其特异性不足常导致误诊。在遗传因素中，BRCA1基因突变与80%的遗传性卵巢癌相关，但该基因编码蛋白在卵巢癌中的表达模式及其临床意义仍存在争议。

温州中心医院妇科肿瘤科团队在《Scientific Reports》发表的研究，首次整合CPTAC数据库分析与临床队列验证，系统探讨了BRCA1蛋白表达与卵巢癌进展的关系。研究采用免疫组化技术检测195例配对癌/癌旁组织，结合3年随访数据，通过Kaplan-Meier生存分析和多因素Cox回归揭示了BRCA1的临床价值。关键技术包括：1）从Ualcan数据库获取CPTAC的BRCA1蛋白表达数据；2）手术采集癌/癌旁组织进行免疫组化评分（采用双盲法阅片）；3）建立包含FIGO分期、分化程度等完整临床病理参数的队列；4）定期随访记录3年生存结局。

主要研究结果

BRCA1蛋白在卵巢癌中的表达特征
数据库分析显示卵巢癌与正常组织间BRCA1表达无统计学差异，但临床样本检测发现癌组织阳性率（29.74%）显著低于癌旁组织（63.59%）。免疫组化图像清晰显示癌组织中BRCA1表达缺失。

BRCA1与临床病理参数的关系
BRCA1低表达与晚期FIGO分期（III+IV期）、低分化和淋巴结转移显著相关。在III+IV期患者中阳性率仅37.93%，远低于I+II期的62.07%；低分化组阳性率为43.10%，显著低于中/高分化组的56.90%。

生存分析结果
BRCA1阳性患者3年生存率达81.03%，显著高于阴性组的53.28%。死亡组中晚期FIGO分期（86.67% vs 42.50%）、低分化（89.33% vs 47.50%）和淋巴结转移（85.33% vs 24.17%）比例显著更高。

预后影响因素
多因素分析确认淋巴结转移是死亡的独立危险因素（HR=2.742），而BRCA1阳性是保护因素（HR=0.807）。FIGO分期和组织分化程度未显示独立预后价值。

这项研究首次证实BRCA1蛋白低表达是卵巢癌恶性进展的生物标志物，其机制可能涉及DNA损伤修复功能缺陷。临床价值体现在三方面：1）为预后评估提供新指标；2）辅助识别高转移风险人群；3）为PARP抑制剂等靶向治疗提供理论依据。研究局限性包括样本量较小和未检测BRCA1突变状态，未来需探索基因突变与蛋白表达的关联性，并扩大样本验证BRCA1在化疗敏感性预测中的作用。这些发现为完善卵巢癌精准诊疗体系提供了重要证据链。