天然化合物小檗胺通过ROS-GPX4/自噬轴双重调控抑制HIV-1与结核分枝杆菌共感染的机制研究

为解决HIV-1与结核分枝杆菌(Mtb)共感染导致的免疫缺陷难题，研究人员揭示了小檗胺(BBM)通过激活活性氧(ROS)依赖性自噬通路，同时上调谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)维持氧化还原平衡的创新机制。该研究证实BBM能显著抑制HIV-1潜伏期复活并降低Mtb胞内负荷，为宿主导向疗法提供了新靶点。

　　

人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)与结核分枝杆菌(Mtb)共感染会引发致命的免疫系统崩溃。有趣的是，当巨噬细胞遭遇HIV-1感染或进入潜伏期时，其自噬能力会显著下降，这反而为Mtb的胞内繁殖开了绿灯。更惊人的是，Mtb还会"助纣为虐"，进一步加剧HIV-1导致的自噬抑制。

转机出现在天然化合物小檗胺(BBM)身上——这个来自植物的活性分子能像"细胞清道夫"般重启自噬机器。通过激光共聚焦显微镜可清晰看到，自噬标志蛋白LC3与HIV-1衣壳蛋白p24及Mtb发生亲密接触。深入探究发现，BBM的魔法在于先引发活性氧(ROS)风暴来激活自噬体形成和溶酶体降解，但为避免ROS过度爆发伤及自身，它又聪明地拉起抗氧化酶GPX4作为"安全阀"。

这种精妙的双重调控不仅压制了HIV-1的潜伏期复活，还把Mtb的胞内数量打得落花流水。该发现为破解"病毒-细菌"共感染这个医学难题提供了全新视角，BBM或将成为下一代宿主导向疗法的明星候选。