外周神经脱髓鞘的新型生物标志物：血浆Periaxin在CIDP和GBS中的诊断价值

为解决外周神经脱髓鞘疾病缺乏特异性生物标志物的难题，牛津大学团队开发了基于Simoa技术的Periaxin检测方法。研究发现血浆Periaxin能有效区分CIDP/GBS与中枢神经系统疾病，其水平与疾病活动度相关，治疗后显著下降，为外周神经脱髓鞘提供了首个特异性分子标志物。

　　

外周神经脱髓鞘疾病如慢性炎性脱髓鞘性多神经根神经病(CIDP)和吉兰-巴雷综合征(GBS)是临床常见的神经系统疾病，但目前缺乏能够准确反映疾病活动度的生物标志物。现有诊断主要依赖临床表现和神经电生理检查，这些方法难以实时监测疾病进展和治疗反应。更棘手的是，广泛使用的神经丝轻链(NfL)等标志物缺乏组织特异性，无法区分中枢与外周神经系统损伤。这种诊断困境常导致治疗决策困难——医生难以判断患者是需要强化免疫治疗，还是可以安全减量，造成医疗资源浪费或残疾加重。

为解决这一临床痛点，由牛津大学Roberto Bellanti和Michael P. Lunn领衔的国际团队在《Brain》发表重要研究成果。研究人员将目光投向Periaxin——一种由髓鞘形成雪旺细胞特异性表达的蛋白。基于PRX基因突变会导致CMT4F型周围神经病的已知证据，研究假设Periaxin可能成为外周神经脱髓鞘的特异性标志物。

研究采用三大关键技术：1) 开发超灵敏Simoa(单分子阵列)免疫检测法，灵敏度达0.2 pg/ml；2) 建立人iPSC来源的感觉神经元与啮齿类雪旺细胞共培养模型，模拟免疫介导的脱髓鞘和轴突损伤；3) 分析来自CIDP(45例)、GBS(30例)、CMT(20例)、多发性硬化(MS，30例)和健康对照(30例)的143份血浆样本，包括纵向随访数据。

Plasma periaxin is a biomarker of peripheral nerve demyelination
免疫组化证实Periaxin特异性表达于周围神经，中枢神经系统完全缺失。在细胞模型中，抗体和补体介导的脱髓鞘使培养上清Periaxin水平显著高于轴突损伤组(P=0.003)和对照组(P=0.0009)，其与轴突标志物Peripherin的比值能有效区分损伤类型。

Periaxin in CIDP
血浆Periaxin在CIDP活跃期患者中位水平达522.4 pg/ml，显著高于静止期(57.9 pg/ml，P<0.0001)。IVIg治疗后4周水平下降，两名治疗后水平反升的患者后续均复发。ROC分析显示Periaxin>262.63 pg/ml预测1年临床恶化的敏感度达100%，特异性72%(AUC=0.81)。

Periaxin in Guillain-Barré syndrome
在GBS中，Periaxin峰值出现于症状发作后2-3周。其与NfL的比值能100%区分电生理定义的AIDP(脱髓鞘型)和AMAN(轴突型)，特异性86%(AUC=0.94)。值得注意的是，轴突型GBS的Periaxin绝对值更高，但相对于轴突损伤标志物的比值更低。

Periaxin in Charcot-Marie-Tooth disease
CMT患者Periaxin中位水平409 pg/ml，显著高于健康对照(P<0.0001)。CMTNS>10的中重度患者水平显著高于轻度组(P=0.014)，提示其与疾病严重程度相关。

这项研究首次确立Periaxin作为外周神经脱髓鞘的特异性生物标志物，其临床价值体现在三个维度：诊断上突破性地实现脱髓鞘与轴突损伤的鉴别；治疗监测方面可动态反映IVIg疗效；预后预测上能预警CIDP恶化风险。尤其值得注意的是，Periaxin/NfL比值展现出优异的疾病分型能力，为GBS的精准诊疗提供新工具。

局限性在于样本量较小和缺乏多中心验证。未来研究可探索Periaxin在治疗决策中的临界值，以及与其他标志物(如GFAP)的联合应用价值。这项来自英国国立神经病学医院的成果，为外周神经病的分子诊断树立了新标准，将推动个体化治疗和临床试验终点的革新。