重组带状疱疹疫苗(RZV)在≥50岁美国成人中的有效性研究：真实世界证据与长期保护效果

本研究针对≥50岁成人群体中带状疱疹(HZ)及带状疱疹后神经痛(PHN)的预防难题，通过大规模队列研究评估了重组带状疱疹疫苗(RZV)的真实世界有效性。结果显示两剂RZV接种对HZ和PHN的保护效果分别达73.9%和83.7%，且保护效果可持续4年以上。该研究为RZV的临床推广应用提供了重要循证依据，对优化老年人群免疫策略具有指导意义。

　　

带状疱疹(HZ)是由水痘-带状疱疹病毒(VZV)再激活引起的疼痛性皮肤病，随着年龄增长和免疫功能下降，发病率显著上升。在美国≥50岁人群中，HZ年发病率超过4.61例/1000人年，其最严重的并发症带状疱疹后神经痛(PHN)可导致持续数月甚至数年的慢性疼痛。尽管2006年上市的减毒活疫苗(ZVL)提供了一定保护，但其在老年人和免疫缺陷者中的效果有限。2017年获批的佐剂重组带状疱疹疫苗(RZV)在临床试验中显示出优异效果，但真实世界中的长期保护效果仍需验证。

为解决这一关键问题，凯撒医疗南加州分部的Hung-Fu Tseng博士团队联合GSK研究人员，在《Clinical Infectious Diseases》发表了迄今最大规模的RZV真实世界研究。该研究纳入102,766名完成两剂接种的≥50岁成年人，通过1:4匹配未接种对照，中位随访2.5年，系统评估了RZV对HZ和PHN的预防效果及其持久性。

研究采用电子健康记录(EHR)数据挖掘与回顾性队列设计相结合的方法。关键技术包括：1)基于KPSC医疗系统的自动化数据采集系统，建立102,766名接种者与411,064名未接种者的匹配队列；2)采用ICD-10诊断代码(B02.xx)联合7天内抗病毒药物处方作为HZ的复合判定标准；3)通过专业医疗记录审查确认PHN病例(疼痛持续>3个月)；4)应用分层Cox比例风险模型计算调整后的疫苗有效性(aVE)；5)动态更新免疫缺陷状态和合并症等时间依赖性协变量。

主要研究结果

疫苗有效性总体评估
两剂RZV(间隔4周-6个月)对HZ的总体aVE为73.9%(95%CI:71.8%-75.8%)，相当于将发病率从9.2例/1000人年降至2.6例。对PHN的保护效果更为显著，aVE达83.7%(75.1%-89.3%)，发病率从0.5例降至0.1例/100人年。

人群亚组分析

• 年龄分层显示各年龄段保护效果一致：50-59岁(76.7%)、60-69岁(74.1%)、70-79岁(73.9%)和≥80岁(70.9%)
• 种族差异方面，亚洲人群的HZ保护效果最高(81.9%)，显著优于白人(71.7%)和黑人(62.9%)
• 合并症患者中效果稳定：糖尿病(74.5%)、心脏病(74.0%)和肾病(71.2%)患者均获得良好保护
• 免疫缺陷人群效果降低(61.7% vs 非免疫缺陷者74.9%)，但仍有显著保护

接种方案比较
单剂接种的HZ保护效果为60.3%，显著低于完整两剂方案。延迟接种(>6个月)第二剂的效果(72.4%)与标准间隔相当，支持接种程序的灵活性。

保护持久性
疫苗保护效果在4年随访期内保持稳定：HZ保护效果从第1年的74.2%轻微降至第4年的72.5%；PHN保护效果在第4年仍维持87.2%的高水平。

讨论与意义
该研究首次在真实世界环境中证实了RZV对PHN的卓越预防效果(83.7%)，这一发现尤为重要，因为PHN是HZ最严重的并发症，严重影响生活质量。研究还揭示了几个关键临床启示：1)即使在免疫缺陷和多种合并症人群中，RZV仍能提供显著保护；2)亚洲人群可能获得更高保护效果，提示遗传或环境因素可能影响疫苗应答；3)第二剂延迟接种不影响最终效果，为临床实践提供了灵活性。

值得注意的是，研究发现了既往ZVL接种史对RZV效果的影响——5年内接种过ZVL者，RZV效果降低至55.3%。这一现象可能与"免疫印迹"效应有关，提示两种疫苗的接种间隔需要优化。此外，免疫缺陷人群的效果相对降低(61.7%)，提示这类人群可能需要加强免疫策略。

这项基于近52万人的大规模研究，为RZV的长期保护效果提供了迄今为止最有力的证据。其发现直接支持美国免疫实践咨询委员会(ACIP)将RZV作为≥50岁人群首选带状疱疹疫苗的推荐。随着全球老龄化加剧，该研究成果对指导各国制定带状疱疹免疫策略具有重要参考价值。研究团队计划继续随访至2030年，将进一步阐明RZV的超长期保护效果。