肌肉减少性肥胖与体成分对肺癌免疫治疗预后的预测价值：一项倾向评分匹配研究

本研究针对肺癌免疫治疗响应率差异大的临床难题，通过回顾性分析119例接受免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗的肺癌患者CT影像数据，首次证实肌肉减少症(sarcopenia)和肌肉减少性肥胖(SO)是总体生存期(OS)的独立预测因子(HR分别为2.04和3.17)。研究创新性构建了整合骨骼肌指数(SMI)、年龄、分期等参数的列线图模型(C-index=0.685)，为临床早期识别高风险患者提供了可视化工具，对优化免疫治疗策略具有重要指导意义。

　　

肺癌作为全球发病率第二的恶性肿瘤，5年生存率不足25%，免疫检查点抑制剂(ICIs)虽为晚期患者带来希望，但响应率差异显著。当前PD-L1表达和肿瘤突变负荷(TMB)等生物标志物检测存在技术门槛，亟需更便捷的疗效预测指标。肌肉减少症(sarcopenia)和肌肉减少性肥胖(SO)在癌症患者中分别占比38.6%和16.9%，但其对免疫治疗的影响机制尚不明确。河南省人民医院与华中科技大学附属湖北肿瘤医院联合团队在《The Oncologist》发表的研究，通过精准量化体成分参数，揭示了这些指标与免疫治疗预后的关联。

研究采用回顾性队列设计，纳入2018-2020年接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的119例肺癌患者。关键技术包括：1)基于L3椎体水平CT影像，采用卷积神经网络定量分析皮下脂肪面积(SFA)、内脏脂肪面积(VFA)和骨骼肌指数(SMI)；2)按国际标准定义sarcopenia(BMI<25时SMI<43 cm²/m²)和SO(BMI>23.9合并sarcopenia)；3)通过倾向评分匹配(PSM)控制年龄性别偏倚；4)构建整合临床参数的列线图模型。

患者特征
PSM后82例患者数据显示，sarcopenia组与SO组年龄更大(P=0.031)，但BMI、病理类型等基线特征均衡。ROC曲线确定SFA/VFA最佳截断值为33.11 cm²/35.82 cm²(AUC=54.5%/51.6%)。

生存分析
Kaplan-Meier曲线显示，sarcopenia患者3年生存率显著降低(35.5% vs 68.1%, P=0.026)，SO组预后更差(26.2% vs 59.5%, P<0.01)。

脂肪参数(SFA/VFA)则无显著预后价值(P>0.05)。

多因素分析
Cox回归证实sarcopenia(HR=2.04, 95%CI:1.04-4.01)和SO(HR=3.17, 95%CI:1.49-6.75)是OS独立预测因子。PSM后结果仍稳健(sarcopenia HR=2.31, SO HR=2.59)。

预测模型
列线图整合SMI、年龄、分期等参数，高分患者(>193.44分)死亡风险显著增加(P<0.0001)。

该研究首次通过CT精准量化证实，肌肉质量损失而非脂肪分布是影响ICIs疗效的关键因素。SO患者因慢性炎症状态和免疫功能紊乱可能产生双重打击效应。临床实践中，早期识别这些体成分异常患者并加强营养支持、运动干预，或可改善免疫治疗结局。研究局限性包括单中心设计和小样本量，未来需探索肌肉分泌因子(如IL-15)与免疫微环境的交互机制。这一发现为肺癌精准免疫治疗提供了新的生物标志物体系。