TACE联合仑伐替尼与PD-1抑制剂三线疗法治疗晚期不可切除肝癌的长期生存预测因素分析

本研究针对晚期不可切除肝细胞癌(uHCC)患者预后差异大的临床难题，通过多中心回顾性分析110例接受经导管动脉化疗栓塞(TACE)联合仑伐替尼(lenvatinib)和PD-1抑制剂(ICI)三联疗法的患者数据，首次明确了无门静脉癌栓(PVTT)、无肝外转移和血小板-白蛋白-胆红素(PALBI)分级1级是长期生存(OS≥24个月)的独立预测因素，为个体化治疗决策提供了重要依据。

　　

肝癌作为全球第六大高发恶性肿瘤，其治疗困境始终是临床关注的焦点。由于起病隐匿且症状不典型，约70%患者在确诊时已失去手术机会，传统治疗下中位生存期仅7个月。尽管近年来靶向药物和免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICI)的应用显著改善了患者预后，但个体差异巨大的生存结局仍困扰着临床决策。特别是对于接受TACE联合仑伐替尼和PD-1抑制剂这种新型三联疗法的患者，如何提前识别可能获得长期生存的优势人群，成为亟待解决的关键问题。

福建医科大学附属福建省立医院等8家医疗中心的研究团队开展了这项开创性研究，通过对110例BCLC分期C期(晚期)uHCC患者的回顾性分析，首次系统评估了三联疗法下的长期生存(LTS)特征及其预测因素。研究发现35.5%患者达到OS≥24个月的LTS标准，其48个月生存率高达82.1%，显著优于非LTS组的10.9个月中位生存期。这项重要成果发表于《The Oncologist》，为晚期肝癌的精准治疗提供了新的循证依据。

研究采用多中心回顾性队列设计，纳入2018年6月至2023年5月期间接受标准三联治疗的110例患者。主要技术方法包括：常规TACE操作技术(采用Seldinger技术经股动脉穿刺)；仑伐替尼按体重调整剂量(8mg/12mg每日口服)；6种PD-1抑制剂(包括卡瑞利珠单抗、信迪利单抗等)每3周静脉给药；采用mRECIST标准评估肿瘤反应；通过PALBI评分系统评估肝功能储备；采用Firth惩罚似然回归模型处理小样本偏倚问题。

研究结果部分呈现以下重要发现：

患者特征方面：LTS组与非LTS组在基线特征上存在显著差异。LTS患者年龄更大(中位62.0 vs 54.0岁，P=0.003)，肿瘤负荷更轻(肿瘤≥10cm比例35.9% vs 59.2%，P=0.020)，且PVTT(5.1% vs 28.2%)和肝外转移(17.9% vs 46.5%)发生率显著更低(P<0.01)。值得注意的是，PALBI 1级患者在LTS组占比达48.7%，显著高于非LTS组的23.9%(P=0.008)。

治疗反应与安全性：全组客观缓解率(ORR)达70.0%，疾病控制率(DCR)85.5%。虽然两组ORR无统计学差异(82.1% vs 63.4%)，但LTS组DCR显著更高(97.4% vs 78.9%，P=0.018)。安全性方面，88.2%患者出现治疗相关不良事件(TRAEs)，3-5级TRAEs发生率为30.0%，主要为肝功能异常(19.1%)和发热(7.3%)，两组间无显著差异。

生存分析结果：中位随访31.3个月，全组中位OS和PFS分别为17.9个月和11.8个月。LTS组36个月和48个月生存率分别达到95.8%和82.1%，显著优于非LTS组的10.9个月中位OS(P<0.001)。

预测因素分析：多因素logistic回归显示，无PVTT(OR=13.71，95%CI 3.19-88.08)、无肝外转移(OR=7.81，95%CI 2.76-25.82)和PALBI 1级(OR=3.15，95%CI 1.17-9.15)是LTS的独立预测因素(P均<0.05)。这些发现在调整AST、血小板等混杂因素后仍保持稳定。

这项研究具有多重重要意义：首先，首次明确了三联疗法下LTS的客观标准(OS≥24个月)及其预测模型，为临床筛选优势人群提供了实用工具。其次，证实PVTT和肝外转移的阴性影响可通过PALBI分级量化评估，突破了传统Child-Pugh分级在肝功能评估中的局限性。最后，研究结果为个体化治疗决策提供了循证依据——对于同时具备无PVTT、无肝外转移和PALBI 1级特征的患者，三联疗法可能带来超过48个月生存期的显著获益。

值得注意的是，研究也存在一定局限性：作为回顾性研究可能存在选择偏倚；HBV感染患者占87.3%，结论推广需谨慎；6种PD-1抑制剂的疗效一致性有待验证。未来需要前瞻性研究验证这些预测因素，并探索基因层面的预后标志物。尽管如此，这项研究仍为改善晚期肝癌患者预后迈出了重要一步，其建立的预测模型将有助于临床医生制定更精准的治疗策略。