旋毛虫排泄分泌蛋白通过STAT3/STAT5通路调控Th17/Treg平衡缓解自身免疫性甲状腺炎

郑州大学团队针对桥本甲状腺炎(HT)终身激素治疗的临床困境，首次揭示旋毛虫肌肉幼虫排泄分泌(ES)蛋白通过抑制STAT3磷酸化、激活STAT5信号通路，调控Th17/Treg细胞平衡，降低IL-17A分泌并抑制NLRP3炎症小体激活，显著改善实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)小鼠甲状腺损伤，为HT免疫治疗提供新型候选分子。

　　

在免疫系统"敌我不分"的攻击下，桥本甲状腺炎(HT)患者往往需要终身服用甲状腺激素替代药物。这种器官特异性自身免疫疾病的核心矛盾在于辅助性T细胞17(Th17)与调节性T细胞(Treg)的平衡失调——Th17细胞过度活跃分泌促炎因子IL-17A，而本应"维稳"的Treg细胞却功能受损。有趣的是，自然界中存在一类"免疫调控大师"：寄生虫。流行病学数据显示，寄生虫感染地区的人群往往具有较低的自身免疫疾病发病率，这种现象被称为"卫生假说"。其中，旋毛虫(Trichinella spiralis)因其复杂的宿主免疫调控能力备受关注，但其排泄分泌(ES)蛋白在HT中的具体作用机制仍是未解之谜。

郑州大学生命科学学院团队在《Acta Tropica》发表的研究中，首次系统阐释了旋毛虫肌肉幼虫(ML)ES蛋白通过信号转导和转录激活因子(STAT)3/STAT5通路调控Th17/Treg平衡，缓解实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)的创新机制。研究人员采用C57BL/6小鼠建立EAT模型，通过流式细胞术检测免疫细胞比例，qPCR分析细胞因子转录水平，ELISA测定血清蛋白浓度，并结合Western blot检测信号通路蛋白表达，系统评估了ES蛋白的干预效果。

Effect of T. spiralis ML ES protein immunization on EAT mice
研究显示，ES蛋白干预显著减轻EAT小鼠甲状腺滤泡破坏和炎性浸润，降低甲状腺球蛋白抗体(TgAb)水平。流式结果显示Th17细胞比例从12.3%降至6.8%，Treg细胞比例由5.4%升至9.1%，呈现"抑炎促稳"的双重调节特征。

Discussion
分子机制研究表明，ES蛋白通过双重调控STAT信号网络发挥作用：一方面抑制STAT3磷酸化，下调维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)和IL-17A表达；另一方面激活STAT5通路，促进叉头框蛋白P3(Foxp3)和IL-10产生。当外源重组IL-17A(rIL-17A)干预时，ES蛋白的保护作用被逆转，证实IL-17A是核心效应分子。值得注意的是，ES蛋白还能显著抑制甲状腺组织中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体的激活。

Conclusion
该研究不仅证实寄生虫源性蛋白可通过"多靶点-多通路"模式精准调控免疫平衡，更开创性地提出旋毛虫ES蛋白作为HT治疗候选分子的可能性。其科学价值在于：①揭示STAT3/STAT5磷酸化平衡是Th17/Treg分化的关键开关；②证实IL-17A-CCR6/CCL20轴是甲状腺炎性损伤的核心介质；③首次建立寄生虫蛋白-先天免疫(NLRP3)-适应性免疫(Th17/Treg)的调控网络。这些发现为开发基于免疫稳态重建的HT治疗策略提供了全新思路。

Funding
研究获得国家自然科学基金(81802025)、河南省博士后科学基金(HN2024072)和郑州大学青年教师基础研究基金(JC23843089)支持。由Qiuyi Xu、Xinzhi Lin等完成，通讯作者为Ruodan Liu和Zhong Quan Wang。