ANIT诱导泥鳅胆汁淤积性肝损伤的分子机制：转录组与胆汁酸代谢谱的整合分析

本研究针对水产养殖中胆汁淤积性肝病造成的重大经济损失，通过建立α-萘基异硫氰酸酯（ANIT）诱导的泥鳅模型，结合血清生化、病理学、转录组学和胆汁酸代谢组学分析，首次揭示0.3% ANIT为最佳造模浓度，发现初级胆汁酸合成通路（primary bile acid biosynthesis）、胆固醇代谢及NF-κB信号通路是调控关键，为水产肝胆疾病防治提供新靶点。

　　

水产养殖业正面临肝胆疾病的严峻挑战，其中胆汁淤积性肝损伤（cholestatic liver injury）因胆汁排泄障碍引发营养代谢紊乱，导致鱼类生长迟缓、死亡率攀升，每年造成巨大经济损失。泥鳅（Misgurnus anguillicaudatus）作为全球年产量超34万吨的重要经济物种，其养殖过程中频发的肝胆疾病亟需深入研究。传统研究多聚焦哺乳动物模型，而水产物种的胆汁淤积机制尚未阐明。吉林省某研究团队在《Aquaculture》发表的最新研究，首次利用α-萘基异硫氰酸酯（ANIT）构建泥鳅胆汁淤积模型，通过多组学联用揭示了关键分子机制。

研究采用0.1%-0.4%梯度浓度ANIT处理泥鳅，通过血清生化（ALT、AST、ALP等9项指标）、肝组织病理切片和形态学观察筛选造模浓度；对0.3% ANIT组开展转录组测序（筛选2599个差异基因）和胆汁酸靶向代谢组检测（分析CA、DCA等6种胆汁酸），结合GO/KEGG富集分析挖掘核心通路。

血清生化与病理分析
0.3%和0.4% ANIT组ALT、AST、GGT等指标显著升高（P<0.05），肝组织出现充血和纤维化，确认0.3% ANIT为最佳造模浓度。

转录组学发现
1937个上调基因中，急性炎症反应（acute inflammatory response）、免疫应答相关基因显著富集；KEGG分析显示初级胆汁酸合成（primary bile acid biosynthesis）、胆固醇代谢和NF-κB通路被激活。

胆汁酸代谢重编程
0.3% ANIT组胆囊中胆酸（CA）、脱氧胆酸（DCA）等5种胆汁酸含量下降（P<0.05），而熊脱氧胆酸（UCA）异常升高，提示胆汁酸合成与肠肝循环紊乱。

该研究首次证实ANIT可通过干扰胆汁酸代谢稳态诱发泥鳅肝损伤，其中NF-κB通路介导的炎症反应与胆固醇代谢异常是核心机制。研究不仅为水产胆汁淤积提供了标准化造模方法，更通过多组学整合策略发现了可干预的分子靶点，对开发鱼类肝胆疾病防控技术具有重要实践意义。Qiongya Fang等强调，未来可针对初级胆汁酸合成通路设计营养调控方案，为绿色养殖提供理论支撑。