综述：系统性红斑狼疮相关温抗体型自身免疫性溶血性贫血的影响与管理

（编辑推荐）本综述聚焦系统性红斑狼疮（SLE）合并温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）的临床挑战，揭示其与SLE不良预后的关联，总结现有治疗策略（如糖皮质激素、利妥昔单抗）的局限性，并展望靶向B细胞（BTK抑制剂rilzabrutinib）、浆细胞（daratumumab）等创新疗法的前景，为临床决策提供循证依据。

　　

Abstract
温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）是一种罕见的抗体介导疾病，常与系统性红斑狼疮（SLE）共病。其临床异质性显著，从代偿良好的贫血到危及生命的重症均可发生。尽管发病机制尚未完全阐明，但已知抗红细胞抗体以IgG型为主，通过脾脏巨噬细胞介导红细胞破坏。本文综述wAIHA对SLE患者生存率、住院负担的影响，并探讨当前治疗困境与新兴靶向疗法。

Introduction
SLE患者中约10%会发生AIHA，其中wAIHA占比最高。抗体在37°C时与红细胞抗原（如Band 3、血型糖蛋白A）结合最强，导致脾脏内红细胞被吞噬形成球形红细胞。值得注意的是，SLE分类标准（如2019年EULAR/ACR）已将AIHA纳入诊断条目。

Pathogenesis of wAIHA in SLE
wAIHA与SLE共享免疫失调机制：B细胞异常活化产生多克隆IgG抗体，补体系统（如C3b）参与红细胞破坏。最新研究发现，SLE患者的抗磷脂抗体（aPL）可能通过激活补体加剧溶血。

Diagnosis
直接抗人球蛋白试验（DAT）阳性是诊断金标准，结合溶血指标（LDH↑、间接胆红素↑、触珠蛋白↓）及外周血涂片球形红细胞特征（图3）。需注意与血栓性微血管病、Evans综合征等鉴别。

Clinical Impact
合并wAIHA的SLE患者死亡率升高4-11%，主要死因为感染和血栓。土耳其研究显示，这类患者5年生存率显著降低（p<0.001），美国国家住院样本（NIS）数据提示其ICU入住率增加2.3倍。

Current Therapies
一线治疗仍为糖皮质激素（GC），但60%患者会复发。二线利妥昔单抗（抗CD20）有效率约80%，但维持治疗需求高。补体抑制剂pegcetacoplan（APL-2）在临床试验中展现潜力。

Novel Targets
• B细胞靶向：BTK抑制剂rilzabrutinib（NCT05002777）阻断FcγR信号
• 浆细胞清除：CD38单抗daratumumab（NCT04868838）
• 补体调节：抗C1s单抗sutimlimab

Conclusions
wAIHA是SLE不良预后的独立危险因素，当前治疗存在复发率高、证据等级低等挑战。靶向B细胞/补体的精准治疗可能改写临床实践，但需更多真实世界数据支持决策。