综述：间充质干细胞对树突状细胞免疫调节的作用及其在炎症性肠病治疗中的意义

这篇综述系统探讨了间充质干细胞（MSCs）及其外泌体（MSC-Exos）通过调控树突状细胞（DCs）的免疫活性改善炎症性肠病（IBD）的机制，为开发靶向肠道免疫微环境的新型疗法提供了理论依据。

　　

间充质干细胞的生物学特性

间充质干细胞（MSCs）是一类具有自我更新和多向分化潜能的成体干细胞，广泛分布于骨髓、脐带、脂肪等组织中。其独特的旁分泌功能和免疫调节能力使其成为治疗炎症性肠病（IBD）的潜在工具。研究表明，MSCs在特定微环境下可分化为肠上皮细胞或肌成纤维细胞，并通过释放外泌体（MSC-Exos）递送microRNA-34a等调控因子，促进肠道屏障修复。

免疫调节机制：靶向树突状细胞

树突状细胞（DCs）作为肠道免疫稳态的核心调控者，在IBD中过度激活会导致促炎因子（如IL-6、TNF-α）释放。MSCs通过以下途径抑制DCs活性：

1. 直接接触：通过PD-L1/PD-1通路下调DCs的CD80/CD86共刺激分子表达；
2. 旁分泌作用：分泌TGF-β₁和PGE₂诱导DCs向耐受性表型转化；
3. 外泌体介导：MSC-Exos携带的miR-146a-5p可阻断NF-κB信号通路，减少Th17细胞分化。

在IBD治疗中的应用潜力

动物模型显示，静脉输注MSCs能显著缓解溃疡性结肠炎（UC）小鼠的肠道病理损伤，其机制涉及：

• 修复肠黏膜屏障（ZO-1蛋白表达上调）；
• 重塑肠道菌群（增加阿克曼菌属丰度）；
• 调控DCs迁移至肠系膜淋巴结（MLNs）的能力。

安全性与挑战

尽管MSCs疗法展现出低免疫原性优势，但需警惕其潜在促肿瘤风险（如通过IL-6促进结直肠癌细胞转移）。优化给药途径（如局部肠黏膜注射）和开发基因修饰的MSC-Exos（过表达IL-10）成为未来研究方向。

结论

MSCs通过多靶点调控DCs介导的免疫失衡，为IBD的精准治疗开辟新路径。结合单细胞测序和类器官技术，进一步解析MSCs-Exos的分子载荷将推动临床转化。