综述：嵌合抗原受体细胞疗法：从癌症治疗到自身免疫性疾病治疗的革命性方法

这篇综述系统阐述了嵌合抗原受体（CAR）细胞疗法从肿瘤领域拓展至自身免疫病（ADs）治疗的最新进展。文章重点探讨了CAR-T、CAAR-T、CAR-Treg等工程化细胞在系统性红斑狼疮（SLE）等B细胞驱动疾病中的突破性疗效，同时剖析了靶向CD19/BCMA等关键分子的设计策略，并对逻辑门控CAR、通用型CAR等下一代技术面临的成本、安全性挑战提出前瞻性思考。

　　

结构与发展：CAR细胞疗法的进化之路
嵌合抗原受体（CAR）细胞疗法的核心结构包含四大模块：抗原结合域（常用单链抗体scFv）、铰链区（IgG1/IgG4-Fc或CD8α）、跨膜段（CD3ζ/CD28衍生）以及融合共刺激分子（如4-1BB）的胞内信号域。从最初仅含CD3ζ激活域的初代CAR，到整合CD28/4-1BB的二代设计，再到叠加多重共刺激因子的三代架构，这种"合成免疫受体"的迭代显著提升了细胞持久性与杀伤效能。

分类图谱：适应性、天然与类天然CAR
根据免疫应答特性，CAR细胞可分为三大类：适应性CAR（以αβT细胞为基础的CAR-T）、天然CAR（如CAR-NK/CAR-M）以及兼具特性的CAR-NKT。其中CAR-T在B细胞恶性肿瘤中已建立成熟体系，而CAR-NK凭借MHC非限制性杀伤和较低细胞因子释放综合征（CRS）风险，在实体瘤和自身免疫病中展现出独特优势。

自身免疫病治疗：从B细胞清除到免疫重建
在系统性红斑狼疮（SLE）等B细胞驱动疾病中，CD19 CAR-T疗法通过彻底清除包括淋巴组织驻留细胞在内的CD19⁺B细胞，实现了82%难治性患者的长期无药缓解。更精准的嵌合自身抗体受体T细胞（CAAR-T）能选择性清除特定自身抗原反应性B细胞克隆，而CAR-Treg则通过抗原特异性免疫调节重建外周耐受。

安全挑战与下一代解决方案
尽管疗效显著，CAR疗法仍面临CRS、神经毒性等风险。新型逻辑门控CAR要求双抗原激活才能触发杀伤，可编程自杀开关（如iCasp9）实现了活性实时调控。通用型CAR（UCAR）采用基因编辑敲除TCR和HLA，有望解决个性化制备的成本瓶颈。

未来展望
将CAR疗法从血液肿瘤拓展至自身免疫病领域，需要建立疾病特异性生物标志物体系，开发组织特异性递送技术，并通过多组学分析优化治疗时间窗。随着合成生物学与基因编辑技术的融合，下一代智能CAR细胞或将成为根治自身免疫病的"活体药物"。