抗精神病药物与白内障风险的现实世界人群研究：基于FAERS数据库的大规模药物警戒分析

本研究针对抗精神病药物（FGAs/SGAs）与白内障发生的关联性争议，通过分析美国FDA不良事件报告系统（FAERS）2003-2024年1,234万例数据，首次发现氯丙嗪（ROR=7.60, IC025=1.23）和喹硫平（ROR=1.64, IC025=0.48）与白内障报告显著相关，尤其影响18-44岁人群，为临床眼部监测提供重要循证依据。

　　

在眼科与精神科交叉领域，一个长期悬而未决的问题持续困扰着临床医生：抗精神病药物是否会加速白内障的形成？作为全球致盲首因，白内障每年造成1520万失明病例，而目前唯一有效治疗手段仍是手术。更棘手的是，精神障碍患者本身具有更高的代谢综合征和糖尿病风险——这些恰恰是已知的白内障危险因素。当这类患者需要长期服用抗精神病药物时，药物可能带来的附加风险一直缺乏系统性评估。既往研究虽提示第一代抗精神病药（FGAs）如氯丙嗪可能与白内障相关，但第二代药物（SGAs）的风险始终存在争议，FDA仅对部分药物（如吩噻嗪类和喹硫平）提出过模糊的监测建议。

为破解这一临床难题，来自国际多机构的研究团队开展了一项开创性的大规模药物警戒研究。研究人员深度挖掘了美国FDA不良事件报告系统（FAERS）2003年第四季度至2024年第一季度的海量数据，涵盖12,345,128例不良事件报告。通过OpenVigil 2.1软件进行数据清洗和信号检测，采用报告比值比（ROR）、贝叶斯置信传播神经网络信息成分（IC）等多重分析方法，并严格进行Bonferroni校正（显著性阈值设为0.0019）。研究特别关注了10种FGAs和14种SGAs与34,879例白内障报告之间的关联性，同时按性别和年龄进行分层分析。

患者 demographics
研究纳入的12,345,128例报告中，抗精神病药物相关事件占3.0%（372,107例），其中FGAs仅占2.8%。值得注意的是，氯丙嗪的481例报告中8例（1.66%）涉及白内障，而喹硫平的60,085例报告中218例（0.4%）与白内障相关。

Disproportionality of reported cataracts
分析显示，氯丙嗪表现出惊人的高关联强度（ROR=7.60，95%CI=3.78-15.29，p<0.0001），其IC₀₂₅值达1.23，远超阈值。喹硫平虽然效应值较低（ROR=1.64），但统计学意义显著（IC₀₂₅=0.48）。其他23种抗精神病药物均未显示显著关联。

Subgroup analysis by sex
性别分层揭示氯丙嗪的风险存在显著性别差异：女性使用者的ROR高达11.96（95%CI=4.91-29.15），而男性仅为6.31。喹硫平则在两性中均显示风险升高（女性ROR=1.58，男性ROR=1.59）。

Subgroup analysis by age
最令人警惕的发现来自年龄分层。氯丙嗪在18-44岁年轻人群中的ROR飙升至29.68（95%CI=9.46-93.09），远高于45-64岁组的21.10。喹硫平同样在年轻组呈现更高风险（18-44岁ROR=3.89 vs 45-64岁ROR=3.22）。

这项研究首次通过大样本数据证实了特定抗精神病药物与白内障的显著关联，尤其揭示了年轻患者可能面临更高风险。氯丙嗪作为典型FGAs的代表，其强关联性支持了早期个案报告的观察；而喹硫平作为SGAs中唯一显示显著风险的药物，这一发现具有重要临床意义——既往认为SGAs相对安全的观点可能需要修正。

讨论部分着重指出三个关键启示：首先，精神障碍患者本身具有多重白内障风险因素（如代谢异常、高吸烟率），药物可能通过影响晶状体蛋白聚集通路加剧这一过程；其次，年轻患者的显著风险提示药物可能直接引发非年龄相关性白内障；最后，阴性结果同样重要——多数SGAs未显示风险，这为临床药物选择提供了参考。

尽管FAERS数据存在自发报告的局限性，但54%报告来自医疗专业人员的优势增强了结果可信度。研究者强调，这并非证明因果关系，但强烈建议对使用氯丙嗪或喹硫平的患者加强基线眼科评估和定期监测，特别是年轻人群。该成果已发表于《Canadian Journal of Ophthalmology》，为精神科与眼科跨学科诊疗树立了新标杆，未来需要通过前瞻性队列研究进一步验证机制。