基于网络药理学的痛泻要方治疗腹泻型肠易激综合征活性成分及靶基因研究

推荐：本研究针对腹泻型肠易激综合征（IBS-D）的治疗机制不明问题，通过临床评估与网络药理学分析，揭示痛泻要方（TXYF）通过调控AKT1、PPARG等靶点及非酒精性脂肪肝病（NAFLD）通路改善症状，分子 docking 验证β-谷甾醇-ESR1等关键互作，动物实验证实TXYF下调PTGS2表达，为中药复方机制研究提供新范式。

　　

腹泻型肠易激综合征（IBS-D）作为一种功能性肠病，全球约10%人群受其困扰，表现为腹痛、腹泻及生活质量下降，但现有治疗手段效果有限。传统中药痛泻要方（TXYF）由白术、白芍等四味药材组成，临床显示对IBS-D有效，但其分子机制如“多成分-多靶点”作用网络尚未阐明。南京中医药大学附属镇江医院的研究团队通过整合临床数据、网络药理学与动物实验，首次系统解析TXYF治疗IBS-D的活性成分群及关键靶标通路，相关成果发表于《Chinese Journal of Analytical Chemistry》。

研究采用三阶段策略：首先对28例IBS-D患者进行8周TXYF干预，评估IBS症状严重度评分（IBS-SSS）和生活质量量表（IBS-QOL）的改善；其次通过TCMSP和BATMAN数据库筛选23个活性成分（如β-谷甾醇、柚皮素）及240个潜在靶点，结合CTD数据库筛选29个IBS相关核心靶点（如AKT1、PTGS2）；最后通过分子对接和IBS大鼠模型验证关键互作及基因表达。

主要结果

1. 临床疗效显著：TXYF治疗4周和8周后，患者IBS-SSS总分分别降低32%和55%（P<0.001），TCM证候评分改善最显著的是情绪和人际交往（效应量r>0.7）。
2. 关键通路锁定：PPI网络显示AKT1（连接度=8）和PPARG为核心靶点，KEGG富集揭示非酒精性脂肪肝病（NAFLD）通路为核心通路，提示肠-肝轴调控可能机制。
3. 成分-靶点互作验证：分子对接证实β-谷甾醇与雌激素受体（ESR1）结合能达-7.3 kcal/mol，而β-桉叶醇与TGFB1（转化生长因子β1）结合能-6.0 kcal/mol。
4. 动物模型验证：qRT-PCR显示TXYF高剂量组（10g/kg）显著降低IBS大鼠PTGS2表达（P<0.01），但效果略逊于西药对照组（P<0.05）。

结论与意义
该研究首次构建“ChenPi-柚皮素-AKT1-NAFLD通路”的TXYF作用网络，提出CNR1、ESR1等4个潜在靶点，为中药复方精准治疗IBS-D提供理论依据。局限性包括样本量较小及缺乏安慰剂对照，未来需开展多中心随机试验。研究创新性在于将临床疗效与计算生物学、实验验证相结合，为中药现代化研究树立范例。