综述：右心疾病对心脏电生理学和心律失常的影响：细胞和结构机制

这篇综述系统阐述了右心疾病（RHD）导致心律失常的病理机制，重点探讨了压力/容量超负荷引发的右心室（RV）和右心房（RA）结构重塑、炎症-纤维化级联反应及电重构过程，总结了肺动脉高压（PAH）、先天性心脏病（CHD）和致心律失常性右室心肌病（ARVC）等疾病模型中离子通道（如SCN5A、PKP2基因变异）和细胞间连接异常的关键作用，并展望了炎症消退疗法和基因治疗等新型干预策略。

　　

右心疾病与心律失常的病理关联

右心疾病（RHD）通过压力/容量超负荷引发右心室（RV）和右心房（RA）的结构重塑，导致心肌肥厚、扩张及功能衰竭。这一过程涉及机械应力激活Piezo1通道、肌节蛋白（如Myh7、Myl3）表达异常，进而触发NF-κB炎症通路和IL-6/TNF-α分泌，促进纤维化基质沉积。

关键致病机制

电重构：RV和RA心肌细胞中连接蛋白43（Cx43）侧化及表达下降，导致传导减慢；钾通道（K⁺）功能抑制与钠通道（Na⁺）电流增强共同延长动作电位时程（APD），诱发早期后除极（EAD）。
结构重塑：右冠状动脉（RCA）闭塞或ARVC相关PKP2基因突变可导致心肌细胞凋亡，纤维化瘢痕形成低电压区，成为折返性心律失常（如房颤AF、室颤VF）的解剖基础。

实验模型进展

体外模型：iPSC来源心肌细胞可模拟PKP2突变导致的钙处理异常；体内模型：

• 野百合碱（MCT）诱导PAH后出现RV纤维化和AF易感性
• 肺动脉环扎（PAB）模型显示T管蛋白（如junctophilin-2）丢失加重电不稳定
• Sugen-低氧（SuHx）联合处理再现进行性RV衰竭伴VF

治疗新靶点

炎症消退：Resolvin-D1通过抑制NLRP3炎症小体减少RA纤维化。
基因编辑：AAV9载体递送功能性PKP2基因可修复ARVC患者心肌细胞间连接。
人工智能：机器学习算法整合心脏磁共振（CMR）数据可预测RHD患者10年猝死风险。

临床转化前景

当前针对RHD相关心律失常的治疗仍以β受体阻滞剂和导管消融为主，未来需开发靶向干预RV/RA特异性重塑的精准医疗策略，尤其需关注性别差异（男性ARVC外显率更高，女性PAH患者RV代偿能力更强）对治疗反应的影响。