结直肠癌新型无创筛查技术的成本效益分析：多靶点粪便RNA检测(mt-sRNA)的临床优势与经济价值

【编辑推荐】本研究通过10年马尔可夫模型评估5种结直肠癌(CRC)筛查策略（mt-sRNA、mt-sDNA、mt-sDNA+、cfDNA、FIT）的经济效益与临床价值。发现FIT($25/次)最具成本效益，而mt-sRNA(ColoSense?)在60%依从率下可多预防28% CRC病例（较mt-sDNA+），且分子检测中成本效益最优，为优化CRC筛查策略提供循证依据。

　　

结直肠癌(CRC)作为全球第三大高发恶性肿瘤，其筛查效率与成本一直是公共卫生领域的重要议题。尽管结肠镜检查被视为"金标准"，但其侵入性、高成本及低依从性限制了普及。当前非侵入性筛查技术如粪便免疫化学检测(FIT)和多靶点粪便DNA(mt-sDNA)虽已广泛应用，但敏感性与成本效益仍有提升空间。特别是新兴的液体活检(cfDNA)和多靶点粪便RNA(mt-sRNA)技术，其临床价值与经济性尚未明确量化。这一现状促使研究人员开展系统性评估，以期为筛查策略优化提供数据支撑。

研究人员构建了10年期的马尔可夫(Markov)模型，模拟45岁以上平均风险人群的疾病进展。模型纳入五种筛查方案：新型多靶点粪便RNA检测(ColoSense^?，mt-sRNA)、两代多靶点粪便DNA检测(Cologuard^?和Cologuard Plus^?，mt-sDNA/mt-sDNA+)、血液游离DNA检测(Shield，cfDNA)以及传统FIT。关键参数来源于独立研究的年龄加权敏感性与特异性数据，并通过美国癌症干预与监测建模网络(CISNET)模型进行校准验证。

【背景与目的】
研究团队聚焦于量化不同筛查技术在真实世界依从性条件下的临床产出与经济投入比。通过对比结肠镜筛查与不筛查的基线数据，重点评估分子检测技术的差异化价值。

【方法学创新】
模型创新性地整合了病变进展的动态概率（从腺瘤到CRC的转化率）、筛查间隔周期（FIT年检 vs 分子检测三年期）、检测性能衰减曲线等变量。特别针对mt-sRNA技术，首次引入其对晚期腺瘤(advanced adenoma)的高敏感性数据（较传统mt-sDNA提升21%）。

【关键结果】

1. 临床效益维度：
   mt-sRNA展现出最显著的病变检出能力，其转诊至结肠镜监测的人数比FIT高14%。在60%依从率下，较其他分子检测可多预防21-28%的CRC病例，死亡风险降低19-23%。值得注意的是，cfDNA表现最弱，病例预防数仅为mt-sRNA的20%。

2. 卫生经济学指标：
   尽管FIT单次检测成本最低（$25），但其累积临床效益受限于年检需求。分子检测中，mt-sRNA每预防1例CRC的成本比mt-sDNA低30%，比cfDNA低642%。在质量调整生命年(QALY)指标下，mt-sRNA的增量成本效果比(ICER)最优。

【结论与展望】
该研究首次证实mt-sRNA在分子检测类别中的双重优势：既保持对晚期腺瘤84%的高敏感性（较FIT提升1.4倍），又通过三年期检测降低系统成本。对于医保支付方，建议分层策略：优先推广FIT作为基础筛查，对高风险人群升级至mt-sRNA。未来需开展真实世界研究验证模型预测，特别是评估mt-sRNA对近端结肠癌（传统检测盲区）的检出效能。

本研究的政策意义在于：为2023年USPSTF（美国预防服务工作组）指南更新提供了经济学证据，同时揭示了液体活检技术在CRC早筛中的当前局限性。模型预测，若将mt-sRNA纳入医保覆盖，可在10年内额外预防12,500例CRC死亡，节省$3.8亿医疗支出。这一成果发表于《Clinical Gastroenterology and Hepatology》，为全球CRC防控策略制定提供了关键决策依据。