贝拉单抗暴露后复发难治性多发性骨髓瘤序贯BCMA靶向治疗的真实世界疗效分析

本研究针对复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者接受贝拉单抗（belantamab mafodotin）治疗后序贯使用BCMA靶向疗法（CAR T与双特异性抗体BsAb）的临床效果展开多中心回顾性分析。结果显示，尽管65%的总缓解率（ORR）表明治疗可行性，但中位无进展生存期（PFS）仅5个月，且既往BCMA暴露患者疗效显著劣于未暴露者。该研究为BCMA靶向疗法的临床序贯应用提供了重要循证依据，对优化RRMM治疗策略具有指导意义。

　　

多发性骨髓瘤（MM）作为浆细胞恶性增殖疾病，尽管现有疗法可延长生存期，但患者终将面临复发难治（RR）困境。随着B细胞成熟抗原（BCMA）成为关键靶点，CAR T细胞、双特异性抗体（BsAb）等免疫疗法相继问世，但序贯使用不同BCMA靶向治疗的疗效仍是未解难题。尤其当首个BCMA靶向抗体药物偶联物（ADC）贝拉单抗（belantamab mafodotin）因III期试验结果波动退出美国市场后，其暴露患者后续治疗选择更显棘手。

美国五家学术中心联合开展这项多中心回顾性研究，纳入23例接受过贝拉单抗治疗的RRMM患者（14例接受CAR T，9例接受BsAb），通过分析其临床数据，首次系统评估了BCMA靶向疗法序贯应用的现实疗效。该研究发表于《Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia》。

研究采用多中心回顾性队列设计，收集2019年10月至2023年9月期间接受贝拉单抗单药治疗后进展的患者数据。主要评估指标包括总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并通过统计学方法比较不同治疗组差异。

方法
研究团队从美国五家医疗机构提取23例患者数据，涵盖人口统计学特征、治疗史、细胞遗传学风险分层等基线信息。采用Kaplan-Meier法计算生存曲线，Cox回归模型分析影响因素。

结果
患者中位年龄68岁，43%伴高危细胞遗传学异常，35%存在髓外病变（EMD）。全部患者接受≥4线治疗，57%为五药难治性。总体ORR达65%（CAR T组79%，BsAb组44%），但中位PFS仅5个月，且CAR T与BsAb组无统计学差异（p=0.8）。值得注意的是，无论距末次BCMA治疗间隔<6或≥6个月，PFS均未显现差异（p=0.8）。

讨论
该研究揭示两个关键发现：其一，即使对BCMA预治疗患者，CAR T/BsAb仍能诱导客观反应，但疗效显著低于BCMA初治患者；其二，治疗选择（CAR T或BsAb）和BCMA治疗间隔均不影响预后。这提示BCMA靶向疗法的耐药机制可能涉及靶抗原下调或微环境改变等非药物特异性因素。

结论
随着贝拉单抗组合疗法即将进入早期治疗线，本研究为临床决策提供重要参考：序贯BCMA靶向治疗虽可行，但需警惕疗效衰减风险。研究呼吁开发新型联合策略克服耐药，并强调个体化治疗的必要性。这些发现对优化RRMM治疗路径具有重要指导价值，尤其为BCMA靶向疗法的序贯应用划定了现实预期。