综述：智能脂质体系统在脑癌治疗中的创新药物递送技术

这篇综述系统探讨了脂质体（Liposomes）作为纳米载体在脑癌（尤其是胶质母细胞瘤GBM）治疗中的突破性应用。文章重点分析了PEG化修饰、转铁蛋白/叶酸配体靶向技术，以及pH/氧化应激响应型智能脂质体在克服血脑屏障（BBB）和脑肿瘤屏障（BTB）方面的创新设计，为神经肿瘤精准治疗提供了新范式。

　　

Abstract

胶质母细胞瘤因其侵袭性和血脑屏障（BBB）限制成为治疗难题。脂质体作为双亲性纳米载体，能同时包载水溶性（如阿霉素）和脂溶性药物，通过PEG化延长循环时间，利用转铁蛋白受体（TfR）或叶酸受体介导的跨BBB转运实现靶向递送。酸响应型脂质体在肿瘤微环境（pH 5.4-6.5）下触发释药，显著提升替莫唑胺（TMZ）等药物的治疗指数。

Introduction

全球每年新增1100万癌症病例，其中脑肿瘤年死亡达25万例。EGFRv^III突变（40% GBM病例）和IDH1/2突变（>70%低级别胶质瘤）驱动肿瘤进展。传统化疗因BBB渗透率<2%而受限，而纳米载体可将药物脑部递送效率提升10倍。临床已批准的脂质体药物Doxil^?（PEG化阿霉素）半衰期达24小时，心脏毒性降低50%。

纳米技术驱动的脑癌药物递送

智能脂质体通过三种机制突破BBB：

1. 被动靶向：粒径<200 nm的PEG化脂质体通过增强渗透滞留（EPR）效应富集
2. 主动靶向：转铁蛋白修饰脂质体的脑摄取量提升8倍（体外实验）
3. 环境响应：谷胱甘肽（GSH）响应型脂质体在肿瘤部位（GSH浓度>10 mM）释放荷载

临床转化进展

DepoCyt^?（脂质体阿糖胞苷）使脑脊液药物浓度维持>14天；正在III期试验的EGFR靶向脂质体显著延长GBM患者无进展生存期（PFS 6.7 vs 3.1个月）。

挑战与展望

尽管CARPA（补体激活相关假性过敏）发生率约10%，新一代"隐形脂质体"通过整合CD47蛋白可将免疫清除率降低80%。未来需解决大规模生产时的批次稳定性问题（目前包封率波动±15%）。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持内容）