综述：银屑病发病机制中表观遗传学贡献的机制研究及其临床意义

【编辑推荐】本综述系统阐释了表观遗传修饰（DNA甲基化、miRNA、组蛋白修饰等）通过调控IL-23/Th17（T helper 17）轴和角质形成细胞（KC）异常增殖参与银屑病（PSORS）发病的分子机制，揭示了表观遗传生物标志物在疾病诊断和治疗靶点开发中的临床应用前景。

　　

银屑病表观遗传调控的分子密码与临床转化

引言
银屑病作为困扰全球2-3%人口的慢性炎症性皮肤病，其标志性银屑样斑块的形成与IL-23/IL-17轴的异常激活密切相关。近年研究发现，表观遗传修饰在不改变DNA序列的前提下，通过调控Th17细胞分化和角质形成细胞（KC）的炎症反应，成为破解银屑病发病机制的新钥匙。

皮损与正常皮肤的表观遗传差异
全基因组DNA甲基化分析揭示，银屑病皮损（PP）与毗邻正常皮肤（PN）存在显著差异甲基化CpG位点，这些位点富集于多个银屑病易感基因座（PSORS）。例如ELOVL6基因的m⁶A修饰通过重塑脂肪酸代谢抑制中性粒细胞趋化，进而影响皮肤炎症进程。

DNA甲基化的动态调控
甲基转移酶TET家族和差异甲基化探针（DMP）的异常可导致IL-17A等促炎基因的低甲基化激活，同时肿瘤抑制基因的高甲基化沉默会加速表皮过度增殖。外周血单核细胞（PBMCs）中特定DMP模式更可作为疾病活动度的监测指标。

非编码RNA的调控网络
microRNA（miR）-31通过靶向蛋白磷酸酶6促进KC增殖，而lncRNA（long non-coding RNA）MEG3则通过吸附miR-21调控STAT3/CASP3信号通路。circRNA（circular RNA）_0004674则通过竞争性结合miR-19b激活FGFR2/SOCS-3通路，形成复杂的RNA交互网络。

临床转化前景
表观遗传生物标志物如血清miR-155水平与疾病严重程度正相关，组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）在小鼠模型中显示抑制表皮增生的效果。结合机器学习算法建立的甲基化预测模型，为个体化治疗提供新思路。

讨论
表观遗传调控如同精确的分子开关，通过"书写"（甲基化）、"擦除"（去甲基化）和"阅读"（修饰识别蛋白）三个层面操控银屑病进程。未来针对TET酶或特定ncRNA的靶向干预，可能突破现有生物制剂的治疗瓶颈。

资助与团队
本研究获国家重点研发计划（2023YFC2508106）等12项基金支持，由上海多家医疗研究机构联合完成，作者贡献声明显示实验设计与论文撰写由多学科团队协作完成。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持内容）