综述：Ready or not: 调控雌性性行为的神经机制

这篇综述系统阐述了雌性小鼠性行为的神经调控机制，聚焦发情周期中食欲期（appetitive phase）、完成期（consummatory phase）和不应期（refractory phase）三个阶段。文章揭示了VMHvlPR+神经元通过动态突触可塑性调控性拒绝行为，pVMHvlER+/Cckar+神经元驱动性接受行为，以及5-HT能神经元和mPOA在交配后不应期中的关键作用，为理解生殖状态与行为同步化的神经环路提供了新视角。

　　

引言

性繁殖依赖于雌雄配子的精准结合。雌性性行为包含吸引力（attractivity）、主动性（proceptivity）和接受性（receptivity）三个维度，由下丘脑-垂体-性腺轴（HPG）调控。青春期后，雌性小鼠经历食欲期（评估潜在配偶）、完成期（交配）和不应期（性兴趣暂时抑制）的行为序列，这些过程通过神经环路与激素信号的协同作用实现精准时序控制。

达到性成熟

青春期前，雌鼠的HPG轴处于静息状态。青春期启动时，下丘脑内侧视前区（MPOA）的GnRH神经元激活，触发垂体释放LH和FSH，促使卵巢分泌雌激素（E）。性激素波动引发发情周期（estrus→metestrus→diestrus→proestrus），其中proestrus-estrus过渡期（PE）为生育力和性接受性高峰。此时，早期形成的性别二态性神经环路（如VMHvl^ER+神经元）被激活，增强对雄性线索的敏感性。

食欲期：寻找合适配偶

食欲期依赖嗅觉（MOE-MOB通路检测挥发性信息，VNO-AOB通路感知信息素）和听觉（雄性超声波呼叫）等多模态感觉输入。发情期雌鼠偏好优势雄鼠气味，而非发情期无此偏好。前部VMHvl^PR+神经元（aVMHvl^PR+）在非生育期活性增强，通过突触输入动态调控性拒绝行为——当雄性试图交配时，雌鼠通过踢咬、跳跃等方式拒绝。光遗传激活该神经元可在生育期诱发拒绝行为，而化学抑制则减少非生育期的拒绝反应。

完成期：配子结合

生育期雌鼠通过脊柱背屈（lordosis）允许交配。体感输入（如 flank刺激激活Mtgprb4⁺神经元）和阴道机械刺激（Krause小体介导）通过PAG整合，触发运动执行。后部VMHvl（pVMHvl）的ER⁺/PR⁺/Cckar⁺神经元构成“交配功能簇”，其钙活动形成线性吸引子动力学（line attractor），编码接受性状态而非具体动作。值得注意的是，pVMHvl^ER+→AVPV通路抑制会降低性接受性，但激活该通路不足以诱导接受行为，提示需要多环路协同。

射精后雌性脑内特征：妊娠准备

射精触发雌性不应期，表现为性动机降低和筑巢行为。机制上：

1. 机械传感：雄鼠阴茎膨胀（penile cupping）通过阴道神经（盆神经、阴部神经）激活脊髓L6-S1段，上传至脑干和丘脑。
2. 神经调制：中缝背核（DRN）的5-HT神经元在射精时活性骤升，人工阴道刺激可模拟此效应；mPOA中特定抑制性神经元被持续激活，直接抑制性动机。
3. 环路重塑：BNSTpr^ER2+神经元在射精后持续超兴奋，抑制VMHvl^Cckar+神经元活性，从而关闭性接受状态。

结论与展望

未来研究需解析感觉模态的整合机制、VMHvl亚区神经元的时空编码特性，以及不应期向新发情周期转换的分子开关。这些发现将为生殖医学（如性功能障碍）提供潜在干预靶点。