新加坡联合乳腺癌注册表（JBCR）推动真实世界数据在乳腺癌研究与精准医疗中的应用

乳腺癌作为亚洲女性高发疾病，新加坡联合乳腺癌注册表（JBCR）通过整合全国多中心35,157例患者数据，揭示了肿瘤亚型、种族和社会经济因素对预后的影响，为亚洲人群精准诊疗提供循证依据。研究采用自动化文本挖掘和临床工作流整合技术，发现HER2-low患者生存更优、马来裔患者生存差异显著等关键结论，填补了西方研究空白，成果发表于《ESMO Real World Data and Digital Oncology》。

　　

乳腺癌是全球女性健康的首要威胁，尤其在亚洲地区，发病率近50年增长近4倍。然而，现有研究多基于西方人群，忽视了亚洲女性独特的遗传背景和生活方式差异。新加坡作为多元种族社会（华裔74.3%、马来裔13.5%、印度裔9%），其乳腺癌流行病学呈现鲜明特征：华裔发病率最高而马来裔预后最差，这种差异无法用现有理论完全解释。更棘手的是，尽管新加坡推行全民筛查计划，早期诊断率20年来未见提升，与西方国家形成鲜明对比。这些未解之谜亟需本土化数据支撑，而传统临床试验受限于严格入组标准，难以反映真实世界诊疗全貌。

为破解这一困局，新加坡国立癌症中心领衔建立了联合乳腺癌注册表（Joint Breast Cancer Registry, JBCR）。这项覆盖全国8家医院的超大规模研究，创新性地将数据采集嵌入临床工作流，通过乳腺肿瘤委员会（Breast Tumour Board, BTB）软件实现诊疗-科研无缝衔接。研究团队还开发了智能文本挖掘系统，从电子病历中自动提取复发、转移等关键事件，使35,157例患者（占全国2003-2022年病例60%）的长期随访成为可能。

技术方法上，研究采用多维度数据整合策略：从电子病历抓取病理报告和影像学结果，通过国家生死登记系统获取死亡数据，并利用SingHealth企业数据仓库实现实时可视化。质量控制采用"零假设"原则，所有数据均经过自动化逻辑校验（如激素受体阴性患者不得接受内分泌治疗）和人工复核。为保障伦理合规，研究获得SingHealth中央伦理委员会豁免知情同意（CIRB 2019/2419），数据共享遵循新加坡《个人数据保护法》。

肿瘤亚型与生存结局
分析显示HER2-low（人类表皮生长因子受体2低表达）患者比HER2-zero（零表达）者预后更佳，尤其激素受体阳性亚型（HR+）。相反，HER2阳性浸润性小叶癌（invasive lobular carcinoma, ILC）患者生存率显著降低。纯粘液癌患者预后优于导管癌和小叶癌，但化疗未能改善其生存，这挑战了现行治疗规范。

化疗响应预测
三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer, TNBC）患者若新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy, NAC）后未达病理完全缓解（pathological complete response, pCR），复发风险激增。研究团队运用放射组学分析CT图像，成功构建NAC响应预测模型，为个体化治疗提供新工具。

放射治疗革新
数据追踪显示，新加坡在2003-2022年间快速普及大分割放疗（hypofractionation），将疗程从5周缩短至3周。这种变革显著降低左侧乳腺癌患者心脏毒性，在COVID-19疫情期间更衍生出1周超分割方案（26 Gy/5次），兼顾疗效与防疫需求。

生物标志物探索
中性粒细胞-淋巴细胞比值（neutrophil-lymphocyte ratio, NLR）升高和白蛋白-球蛋白比值（albumin-globulin ratio, AGR）降低被证实与不良预后相关。研究还验证了结合解剖学与生物学特征的乳腺癌分期系统，较传统TNM分期更具预测价值。

种族与社会经济差异
马来裔患者5年总生存率（overall survival, OS）较华裔低12%，这种差异与筛查参与度无关，可能源于治疗依从性和遗传因素。研究首次发现马来裔和印度裔化疗后发热性中性粒细胞减少风险是华裔的1.8倍，提示需要种族特异性支持治疗。住房价值低于20万新元的患者生存率显著较差，揭示现行医疗补贴政策仍需优化。

这项研究开创了亚洲真实世界乳腺癌研究的范式。通过BTB软件实时匹配3.5万例患者数据，临床医生可即时获取相似病例的生存曲线（Kaplan-Meier估计），实现"数据驱动的精准决策"。未来，JBCR计划整合基因组学数据和患者报告结局（patient-reported outcome measures, PROMs），并与国际观察医疗结局合作组织（Observational Medical Outcomes Partnership, OMOP）接轨，推动跨国比较研究。

值得关注的是，研究暴露出新加坡乳腺癌防控的深层问题：尽管医疗资源均衡，马来裔患者的生存差距持续存在；全民筛查政策实施20年，晚期病例比例未见下降。这些发现为亚太地区公共卫生政策敲响警钟——仅靠医疗技术创新不足以消除健康不平等，需要针对不同种族文化特点设计干预措施。正如研究者强调，JBCR的价值不仅在于发现生物学规律，更在于揭示"社会决定因素如何穿透分子生物学屏障影响生存结局"，这对实现健康公平具有里程碑意义。