裸盖菇素疗法对比艾司西酞普兰对抑郁症患者认知偏倚的改善作用：一项随机对照试验的二次分析

本研究针对重度抑郁症(MDD)患者的认知偏倚问题，通过随机对照试验比较裸盖菇素(psilocybin)疗法与艾司西酞普兰(escitalopram)的疗效。结果显示，两次高剂量裸盖菇素治疗在改善患者乐观倾向(DAS-24量表)和功能失调态度方面显著优于6周SSRI治疗，为抑郁症的精准干预提供了新思路。

　　

【研究背景】
抑郁症如同心灵的寒冬，全球约3亿人受其困扰。传统抗抑郁药如艾司西酞普兰(escitalopram)虽能缓解症状，但存在起效慢、情绪钝化等问题。更棘手的是，患者常陷入"认知偏倚"的恶性循环——对积极事件过度悲观，对消极事件过度关注，这种扭曲的认知模式被Beck认知理论视为抑郁症的核心特征。近年来，裸盖菇素(psilocybin)这种能激活5-羟色胺2A受体(5-HT_2AR)的致幻剂崭露头角，其单次给药即可产生持续数月的抗抑郁效果，但对其改善认知偏倚的机制仍知之甚少。

【研究方法】
伦敦帝国理工学院团队对59例MDD患者开展双盲随机对照试验，比较两组干预措施：实验组接受2次25mg裸盖菇素+安慰剂，对照组接受2次1mg裸盖菇素+每日escitalopram。通过功能失调态度量表(DAS-24)、修订版生活定向测验(LOT-R)和未来生活事件预测任务(POFLE)评估认知偏倚变化，结合贝克抑郁量表(BDI-IA)和心理健康量表(FS)评估临床症状。

【研究结果】

1. 认知偏倚

• LOT-R：裸盖菇素组乐观评分显著提升6.63分(p<0.0001)，效应量d=1.1；而escitalopram组无显著变化
• POFLE：裸盖菇素组对积极事件预期改善0.16分(p=0.0002)，escitalopram组仅降低对消极事件的悲观预期0.07分(p=0.018)

1. 功能失调态度
   裸盖菇素组在DAS-24所有子维度(成就、依赖、自我控制)均显著改善(成就维度变化10.37分，d=1.0)，而escitalopram组仅改善成就维度4.10分(p=0.005)

2. 临床症状
   裸盖菇素组BDI-IA评分降幅达18.4分，显著大于escitalopram组的10.83分(p=0.012)，心理健康评分提升幅度也更大(14.43 vs 8.93分)

【结论与意义】
这项发表于《European Neuropsychopharmacology》的研究首次证实，裸盖菇素疗法能全面修正MDD患者的负性认知偏倚，其作用机制可能通过5-HT_2AR介导的神经可塑性增强，打破病理性思维模式的"固化"。尤为关键的是，裸盖菇素展现出与SSRI不同的作用谱——专精于提升对积极事件的期待，而非单纯钝化负面情绪。这种"正向偏倚"的特异性调节，为理解致幻剂的抗抑郁机制提供了新视角，也为开发针对认知偏倚的精准干预策略奠定基础。不过研究者也指出，需警惕致幻剂潜在的滥用风险，未来需在更广泛人群中验证长期疗效。