综述：严重男性不育症的创新治疗

本期推荐：该综述系统阐述了严重男性生精障碍的治疗突破，重点介绍了卵胞浆内单精子注射（ICSI）和显微镜下睾丸精子提取（mTESE）技术的临床应用，同时展望了睾丸干细胞修复与生精功能增强的新策略，并对青春期前男性生育力保存这一特殊议题进行深度剖析。

　　

严重男性不育的治疗范式转变

传统观念认为生精功能严重受损的男性几乎无法获得治疗机会。随着卵胞浆内单精子注射（ICSI）技术的成熟，结合显微镜下睾丸精子提取（mTESE）手术的精准化发展，目前已有相当比例的重度不育男性通过睾丸内极少量精子的获取实现生育可能。

睾丸干细胞修复的前沿探索

最新研究聚焦于功能严重受损睾丸的干细胞再生策略。通过激活精原干细胞（SSCs）的自我更新与分化潜能，或外源性补充经体外扩增的干细胞，试图重建生精上皮的稳态。动物模型证实，移植的干细胞可定植于生精小管基底膜并启动精子发生过程，但人类临床应用仍需解决细胞归巢效率与免疫排斥等关键问题。

生精微环境调控新靶点

研究发现睾丸支持细胞（Sertoli cells）分泌的胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）对维持干细胞池至关重要。靶向调控Wnt/β-catenin、RA（视黄酸）等信号通路可显著促进精原细胞分化。表观遗传修饰如DNA甲基化与组蛋白乙酰化的动态平衡，也被证实直接影响减数分裂进程。

青春期前生育力保存的特殊挑战

对于需接受放化疗的青春期前男性患者，睾丸组织冷冻保存成为唯一选择。目前自体移植冻存组织后恢复生精功能的案例仍有限，但类器官培养技术为体外重建生精微环境提供了新思路。值得注意的是，冷冻保存的未成熟睾丸组织需严格评估后续使用时的伦理与安全性问题。

技术融合的未来展望

单细胞测序技术正揭示生精障碍的异质性本质，而CRISPR-Cas⁹基因编辑为纠正遗传性生精缺陷带来可能。人工智能辅助的精子图像识别系统可提升mTESE术中精子检出率。这些跨学科技术的整合，标志着男性不育治疗正从经验医学迈向精准医疗时代。