综述：苦木素类化合物作为潜在抗癌剂的研究进展

（编辑推荐）当前抗癌药物存在副作用显著、成本高昂等问题。本综述聚焦天然苦木素类化合物（Quassinoids），系统阐述其抗肿瘤作用机制及研究进展，为开发新型抗癌疗法提供理论依据，尤其关注其对信号通路（signalling pathways）的调控及细胞毒性（cytotoxic）特性。

　　

Abstract
传统化疗药物因毒副作用和价格瓶颈制约临床疗效。苦木素类化合物（Quassinoids）作为Simaroubaceae科植物特有的三萜类次生代谢产物，通过调控PI3K/AKT/mTOR等信号通路展现广谱抗肿瘤活性，其分子机制涉及诱导凋亡（apoptosis）、抑制血管生成（anti-angiogenesis）及免疫调节等。

作用机制深度解析
研究发现Brucein D可通过ROS依赖性内质网应激（ER stress）激活caspase-3，对胰腺癌_PDX模型抑制率达72%。Glaucarubinoline则特异性阻断NF-κB核转位，克服乳腺癌耐药株（MCF-7/ADR）的多药耐药性（MDR）。

结构-活性关系突破
C₂₀位酮基与C₁₅位乙酰氧基是抗白血病（HL-60）活性的关键药效团，结构修饰后衍生物NSC-176325已进入NCI-60筛选体系，对结肠癌HCT-116的IC₅₀达0.18μM。

临床转化挑战
虽然体外实验显示EC₅₀值普遍低于5μM，但苦木素类化合物的低生物利用度（oral bioavailability <15%）和心脏毒性（hERG抑制IC₅₀ 3.2μM）亟待纳米递药系统（如PLGA@Elesclomol）等新剂型突破。

未来展望
基于α-亚甲基环戊酮骨架的PROTAC分子设计，或将解决传统苦木素类化合物靶点选择性难题。组学技术（pharmaco-omics）与类器官（organoid）模型的结合，有望加速这类天然产物的临床转化进程。