胰腺癌O-糖基化合成通路的分子特征与治疗价值：转录组与单细胞数据的整合解析

来自多中心的研究团队针对胰腺癌(PC)中O-糖基化合成调控肿瘤进展的机制展开研究。通过整合TCGA/GEO转录组和单细胞测序数据，首次构建了O-糖基化相关分子亚型(OGRGcluster C1/C2)和预后模型(含SPRR1B/COL17A1/ECT2)，揭示该通路通过影响肿瘤微环境(TME)中CD8+ T细胞等免疫浸润及化疗敏感性调控PC进展，为个体化治疗提供新靶点。

　　

这项研究深入探索了O-糖基化合成通路在胰腺癌(PC)中的分子机制与临床价值。通过TCGA和GEO数据库获取PC转录组数据，结合单细胞测序(scRNA-seq)数据，研究人员鉴定出30个O-糖基化相关基因，其中15个与PC预后显著相关。

采用非负矩阵分解(NMF)算法将PC样本划分为两个特征鲜明的分子亚型：OGRGcluster C1和C2。与C1相比，C2亚型表现出更晚期的临床分期、更差的预后以及更活跃的O-糖基化功能。免疫微环境分析显示，C1亚型富含初始B细胞、CD8⁺ T细胞和单核细胞，而C2亚型则显著富集M0型巨噬细胞和中性粒细胞。药物敏感性测试揭示C1亚型对顺铂、伊立替康等化疗药物更敏感。

研究团队进一步构建了包含SPRR1B、COL17A1和ECT2的预后预测模型，qRT-PCR验证这些基因在PC组织中高表达且与不良预后相关。单细胞分析证实O-糖基化通路特异性激活于PC细胞，靶基因在PC中显著富集。该研究首次系统阐明了O-糖基化通过调控肿瘤免疫微环境和治疗敏感性影响PC进展的机制，为PC的分子分型和精准治疗提供了新思路。