吡喃香豆素衍生物作为SARS-CoV-2双靶点(Mpro/PLpro)协同抑制剂的整合探索：分子对接、ADMET分析与分子动力学模拟

研究人员针对SARS-CoV-2治疗难题，通过虚拟筛选和分子对接技术系统评估天然抗凝化合物对病毒关键蛋白酶Mpro和PLpro的抑制潜力。结合ADMET分析和分子动力学模拟，发现吡喃香豆素类衍生物具有显著双靶点协同抑制效应，为开发兼具抗病毒与改善凝血障碍的精准疗法奠定基础。

　　

这项研究开创性地采用多学科整合策略，深入探索吡喃香豆素衍生物作为SARS-CoV-2双靶点抑制剂的治疗潜力。通过计算机辅助药物设计技术，研究团队对天然抗凝化合物库进行系统性虚拟筛选，重点评估其与病毒主蛋白酶(Main protease, Mpro)和木瓜样蛋白酶(Papain-like protease, PLpro)的结合特性。

采用分子对接(Molecular docking)技术揭示候选化合物与靶蛋白的精确相互作用模式，结合吸收-分布-代谢-排泄-毒性(ADMET)分析预测化合物的成药性。进一步通过分子动力学(Molecular dynamics, MD)模拟验证复合物体系的稳定性，发现特定吡喃香豆素骨架能同时高效结合Mpro和PLpro活性位点，形成稳定的"双锁"抑制机制。

研究突破性地证实：这类衍生物不仅能通过协同抑制病毒蛋白酶复制周期，还可改善COVID-19相关的凝血功能障碍。该发现为开发新一代兼具抗SARS-CoV-₂活性和凝血调节功能的"一石二鸟"型药物提供了重要理论依据，其整合研究方法也为抗病毒药物开发提供了创新范式。