综述：生物表面活性剂纳米胶束与肽整合：结肠癌靶向基因治疗的新策略

（编辑推荐）本综述系统阐述了生物表面活性剂（Biosurfactants）衍生的纳米胶束（nanomicelles）与天然肽协同靶向递送基因药物（siRNA/mRNA）的创新策略，通过模拟肿瘤微环境（TME）特性及叶酸（folate）靶向修饰，显著提升结肠癌治疗的精准性（10-100 nm粒径）和疗效，同时降低毒副作用。

　　

生物表面活性剂纳米胶束的突破性特性

源自微生物（如枯草芽孢杆菌Bacillus subtilis产生的surfactin）的生物表面活性剂纳米胶束，凭借其两亲性结构可自发形成10-100 nm的球形载体，能高效包载疏水性药物（如姜黄素curcumin）或核酸（DNA/siRNA/mRNA）。其独特优势在于：

1. 仿生靶向性：通过表面修饰叶酸（folate）或肿瘤特异性肽（如蛙皮素bombesin类似物），可精准识别结肠癌细胞过表达的受体；
2. 微环境响应：载体中整合pH敏感组分，在肿瘤酸性环境（pH<6.5）触发药物释放；
3. 双重减毒增效：载体模拟必需营养素促进癌细胞摄取，同时避免对正常组织的非特异性损伤。

肽整合技术的协同机制

天然肽的引入进一步强化了纳米系统的性能：

• 导航肽：如蛙皮素衍生物可引导胶束穿透肿瘤血管屏障（EPR效应）；
• 调控肽：姜黄素基肽（curcumin-based peptides）通过构象变化控制药物缓释动力学；
• 穿透肽：阳离子肽增强细胞膜穿透能力，提升基因沉默效率（如siRNA递送）。

临床转化挑战与前景

尽管临床前研究显示叶酸-姜黄素纳米胶束可使肿瘤抑制率提升60%，但规模化生产中的胶束稳定性、体内代谢路径解析及监管审批仍是瓶颈。未来方向包括开发多肽-生物表面活性剂杂化载体，以及探索CRISPR-Cas9等基因编辑工具的递送应用。