栀子苷通过激活Akt/Nrf-2通路减轻氧糖剥夺/再灌注诱导的视网膜神经节细胞损伤

为解决青光眼视网膜缺血-再灌注(I/R)损伤导致的不可逆盲问题，研究人员探索了栀子苷(Gen)的神经保护机制。通过体外氧糖剥夺/再灌注(OGD/R)模型和体内急性高眼压(aHIOP)模型，发现200 μM Gen可显著抑制ROS生成和细胞凋亡，激活Akt/Nrf-2信号通路，为青光眼治疗提供新策略。

　　

青光眼作为一种致盲性眼病，其核心病理环节——视网膜缺血-再灌注(I/R)损伤可引发不可逆的视神经损害。栀子苷(Gen)这种从栀子果实提取的环烯醚萜苷类化合物，凭借其抗氧化应激、抗炎、抗凋亡等多重生物学效应进入研究视野。

实验采用氧糖剥夺/再灌注(OGD/R)处理R28细胞模拟I/R损伤，发现该模型会触发活性氧(ROS)爆发，伴随细胞活力下降、TUNEL阳性细胞增加，同时凋亡标志物cleaved caspase-3和Bax/Bcl-2比值显著升高。有趣的是，200 μM Gen处理能逆转这些损伤效应，其机制与激活Akt/Nrf-2信号通路密切相关——当该通路被抑制时，Gen的保护作用随之消失。

研究团队进一步通过急性高眼压(aHIOP)动物模型验证了上述发现。这些结果不仅揭示了Gen通过Akt/Nrf-2通路对抗视网膜神经元凋亡的分子机制，更为开发基于天然产物的青光眼神经保护疗法提供了实验依据。