综述：脂溶性维生素与肺癌的研究现状

本文系统综述了脂溶性维生素（A、D、E、K）与肺癌的关联研究，揭示了其在肺癌发生发展中的潜在分子机制（如维生素D受体VDR通路），探讨了维生素水平监测与补充对肺癌防治的临床意义，为生物标志物（biomarkers）筛选和抗肿瘤辅助药物开发提供了新视角。

　　

Abstract

脂溶性维生素（FSVs）作为维持机体生理功能的关键营养素，近年被发现在肺癌发生发展中扮演复杂角色。研究指出，维生素A（视黄酸）通过调控核受体RAR/RXR信号通路抑制肿瘤细胞增殖；维生素D（VD）与其受体VDR结合后，可下调促炎因子IL-6表达并阻断PI3K/Akt通路；维生素E（α-生育酚）的抗氧化特性能够中和自由基，减少DNA氧化损伤；而维生素K（VK）依赖的γ-羧化酶则可能影响肺癌转移相关蛋白活性。

维生素水平与肺癌风险

队列研究显示，血清25(OH)D₃水平＜20 ng/mL的个体肺癌风险增加1.5倍，而膳食VE摄入＞15 mg/d人群的肺鳞癌发病率显著降低。值得注意的是，β-胡萝卜素（VA前体）在高剂量补充时可能因促氧化作用产生相反效果，提示维生素干预需个体化。

治疗潜力与挑战

临床前实验证实，VD类似物EB1089可诱导肺癌细胞凋亡，联合PD-1抑制剂显示出协同效应。但维生素K拮抗剂华法林的使用与肺癌患者生存期缩短相关，反映不同FSVs的“双刃剑”特性。目前，基于维生素代谢组学的肺癌分型诊断和靶向递送系统（如VE纳米粒）成为研究热点。

未来展望

亟待开展多中心RCT研究验证FSVs在肺癌一级预防中的作用，同时需阐明维生素D结合蛋白（DBP）基因多态性对疗效的影响。通过整合组学数据和人工智能预测模型，或可实现肺癌精准营养干预。