基于结构的FOXM1天然抑制剂虚拟筛选及其在胶质母细胞瘤治疗中的潜在应用

胶质母细胞瘤(GBM)作为高异质性脑肿瘤，治疗选择有限且预后差。来自未知机构的研究人员通过结构虚拟筛选技术，从百种天然化合物中鉴定出Withaferin A、Bryophyllin A等4种FOXM1 DNA结合域(DBD)靶向抑制剂，经分子对接和100 ns分子动力学(MD)模拟验证，Bryophyllin A复合物展现最优稳定性。该研究为GBM干细胞衰老诱导提供了新型FOXM1抑制剂设计策略。

　　

胶质母细胞瘤(GBM)这种高度异质性的致命脑肿瘤，其治疗困境与癌症干细胞(CSCs)介导的耐药性密切相关。研究发现转录因子FOXM1在GBM进展、转移和耐药中扮演关键角色。科研团队采用计算机辅助药物设计策略，对100种天然化合物进行FOXM1 DNA结合域(DBD)的靶向筛选。

通过分子对接技术锁定5种候选化合物后，研究者进一步采用分子动力学(MD)模拟进行100纳秒稳定性验证。结果显示：源自植物的Withaferin A、Bryophyllin A、Silybin B和Sanguinarine四种天然分子与FOXM1形成显著相互作用，其中Bryophyllin A复合物展现出最优结构稳定性，而对照化合物Troglitazone则作为阳性对照参与评估。

这项研究不仅揭示了天然化合物靶向FOXM1蛋白的结构基础，更为重要的是为开发诱导GBM干细胞衰老的创新疗法提供了先导化合物。计算机辅助筛选(insilico)与动力学模拟相结合的策略，为后续基于结构的抗GBM药物设计开辟了新途径。