免疫联合化疗新辅助治疗驱动基因阴性III期非小细胞肺癌的疗效与安全性：一项单臂Ib期临床研究

为解决可切除III期非小细胞肺癌(NSCLC)新辅助治疗方案选择难题，研究人员开展了一项单臂开放标签Ib期研究，探索度伐利尤单抗(durvalumab)联合白蛋白结合型紫杉醇(nab-paclitaxel)和卡铂(carboplatin)的临床价值。结果显示：65.00%客观缓解率(ORR)，67.50%主要病理缓解(MPR)和22.50%完全病理缓解(pCR)，显著降低PD-1+T细胞水平，中位无病生存期(DFS)达21.49个月，为驱动基因阴性患者提供了高病理缓解且耐受性良好的治疗选择。

　　

这项开创性研究探索了免疫检查点抑制剂与化疗的协同效应。40例驱动基因阴性的可切除III期非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受了度伐利尤单抗(PD-L1抑制剂)联合白蛋白结合型紫杉醇(纳米颗粒制剂)和卡铂(铂类化疗药)的新辅助治疗方案。

通过流式细胞术检测发现，治疗后患者外周血中总T细胞、辅助性T细胞(Th)和细胞毒性T细胞(Tc)表面的程序性死亡受体1(PD-1)表达水平均显著下降(p<0.05)，提示治疗成功逆转了T细胞耗竭状态。

疗效数据令人振奋：65.00%的客观缓解率(ORR)中，67.50%患者达到主要病理缓解(MPR，残留肿瘤细胞≤10%)，更有22.50%实现完全病理缓解(pCR，手术标本中无存活肿瘤细胞)。安全性方面，脱发(47.50%)、恶心呕吐(42.50%)和乏力(40.00%)多为1-2级，3-4级不良反应罕见。

生存分析显示，患者中位无病生存期(DFS)达21.49±0.99个月，总生存期(OS)为24.79±0.53个月。该方案通过激活抗肿瘤免疫与化疗的协同作用，为局部晚期NSCLC患者创造了手术机会并改善长期预后，其高病理缓解率或可成为生存获益的替代终点标志。