综述：小叶性乳腺病变的分子时代病理诊断更新

这篇综述深入探讨了分子时代下小叶性乳腺癌（ILC）的诊断挑战与标准更新，重点解析了E-钙黏蛋白（E-cadherin）免疫组化（IHC）与CDH1基因突变在鉴别诊断中的价值，同时揭示了形态学变异、免疫表型异常及分子机制复杂性对分类的影响，为临床病理实践提供了前沿视角。

　　

Abstract

小叶性乳腺癌（ILC）作为独立病种已有80余年历史，其经典临床病理特征广为人知。然而，形态学变异的多样性、现代免疫表型分析（E-cadherin、catenins）与基因组研究（CDH1基因杂合性缺失、细胞黏附通路相关基因改变）的交汇，为重新审视诊断标准提供了契机。审慎应用经过验证的E-cadherin免疫染色（区分完整膜染色与异常染色模式）可提升诊断可重复性；p120和β-catenin免疫组化进一步佐证结果，但需注意类似的技术局限性。值得注意的是，约65-70%的ILC存在CDH1双等位基因失活，但分子定义尚未完全统一。

Introduction

ILC的核心特征是细胞黏附缺失与E-cadherin表达丧失，但实践中存在形态变异、免疫染色异常和基因组不相关性等挑战。Foote和Stewart于1941年首次描述其组织学特征，强调原位成分（小叶与终末导管）的细胞离散性。1990年代发现CDH1基因突变后，ILC的分子机制逐渐明晰，但例外病例持续涌现。

免疫表型与分子关联

E-cadherin异常染色模式（弱膜染色、颗粒状或点状胞质染色）支持ILC诊断，而p120的胞质定位与β-catenin膜缺失进一步验证。近期研究发现1-2%的乳腺肿瘤呈现“小叶样形态伴完整E-cadherin膜表达”（LLIMCa），部分与CDH1启动子甲基化或AXIN2基因失活相关。

争议与未来方向

“混合性导管-小叶癌”的分类需严格遵循WHO标准，区分真实混合成分与ILC伴管状结构（ILC-TE）。AI模型通过基因组数据预测CDH1双等位失活显示出高准确性，但需扩大训练集以涵盖形态变异。未来需整合多组学数据，优化诊断标准并探索靶向E-cadherin依赖通路的治疗策略。

Section snippets

ILC的“形态-分子”定义仍需完善，尤其在免疫组化标准化、分子机制异质性和临床转化方面。作者团队报告的19例E-cadherin阳性ILC中，部分携带CDH1不确定意义变异（如E243突变），提示需深化功能研究。

（注：全文严格基于原文缩编，未添加非原文结论，专业术语与符号格式均按原文保留。）