阿糖胞苷药物基因组学评分(ACS10)在儿童及青少年急性髓系白血病个体化治疗中的临床价值

为解决急性髓系白血病(AML)治疗反应差异及种族生存差距问题，来自儿童肿瘤协作组的研究团队通过多中心队列研究验证了阿糖胞苷药物基因组学评分(ACS10)的临床价值。研究发现低ACS10评分与标准诱导方案下较差的无事件生存率(EFS)相关，且在黑人患者中更为常见，而硼替佐米强化治疗可改善该人群预后，为AML精准治疗提供了新策略。

　　

这项突破性研究揭示了阿糖胞苷(cytarabine, ara-C)药物基因组学评分(ACS₁₀)在儿童及青少年急性髓系白血病(AML)治疗中的关键作用。通过对1086例患者的多中心队列分析发现，基于10个单核苷酸变异(SNV)构建的ACS₁₀评分能有效预测标准诱导化疗的疗效——低评分组无事件生存期(EFS)显著降低(HR=1.42, P=0.02)，且在非造血干细胞移植(HSCT)患者中更为明显(HR=1.48)。

研究特别关注到种族差异：黑人患者低ACS₁₀评分比例高达84%(vs白人22%, P<0.001)，这与其较差的总生存期(OS, HR=1.47)相关。但令人振奋的是，在含硼替佐米(bortezomib)的强化治疗方案中，种族差异消失，提示药物基因组学指导下的治疗调整可能消除健康不平等。

该发现为AML精准治疗开辟新路径，未来可通过ACS₁₀评分动态调整诱导方案——低评分患者或需接受强化治疗，而高评分患者可避免过度治疗。这种"量体裁衣"的治疗策略，尤其对黑人等高风险人群具有重要临床价值。