依普利酮与非诺贝特通过调控TLR4/MYD88/NF-κB/AP1/IL-6通路及醛固酮/PPARα受体改善卵巢缺血再灌注损伤的免疫调节作用

本研究针对卵巢缺血再灌注（OIR）引发的卵巢及心脏损伤问题，探索了依普利酮（EPL）和非诺贝特（FEN）的联合治疗潜力。通过调控TLR4/MYD88/NF-κB/AP1/IL-6炎症通路及PPARα/醛固酮受体，两种药物显著减轻氧化应激、炎症和凋亡，且联合效果优于单药。该研究为OIR的临床治疗提供了新策略，发表于《International Immunopharmacology》。

　　

论文解读：

研究背景与意义
卵巢扭转是妇科急症之一，手术复位后常伴随缺血再灌注损伤（OIR），不仅导致卵巢功能丧失，还可能引发远程心脏损伤。目前临床缺乏有效药物治疗手段，而炎症通路（如TLR4/MYD88/NF-κB）和核受体（如PPARα、醛固酮受体）的调控成为潜在靶点。来自中国的研究团队首次探索了选择性醛固酮拮抗剂依普利酮（EPL）和PPARα激动剂非诺贝特（FEN）在OIR模型中的协同保护作用，相关成果发表于《International Immunopharmacology》。

关键技术方法
研究采用50只雌性Wistar大鼠，分为对照组、OIR模型组及三个治疗组（EPL单用、FEN单用、EPL+FEN联合）。通过检测心脏酶谱、氧化应激指标（MDA、GSH、TAC）、炎症因子（IL-6、NF-κB、AP1）及组织病理学分析，评估药物效果。实验遵循ARRIVE指南，并经伦理委员会批准。

研究结果

1. 心脏保护作用
   OIR组心脏酶（如CK-MB）显著升高，而EPL和FEN联合治疗可更有效降低酶水平，提示协同心脏保护。

2. 氧化应激调控
   OIR导致MDA（丙二醛）升高及GSH（还原型谷胱甘肽）、TAC（总抗氧化能力）下降，药物干预后逆转，联合组效果最优。

3. 炎症与凋亡通路抑制
   TLR4/MYD88/NF-κB/AP1/IL-6通路在OIR组激活，EPL通过拮抗醛固酮受体、FEN通过激活PPARα，共同抑制该通路及下游凋亡因子（如cleaved caspase-3）。

4. 组织病理学改善
   药物组卵巢和心脏组织损伤减轻，联合治疗显示更完整的组织结构。

结论与意义
本研究首次证实EPL和FEN通过多靶点协同作用（调控醛固酮受体、PPARα及TLR4通路）缓解OIR损伤。联合用药的增效作用为临床转化提供了新思路，尤其对需保留生育功能的患者具有重要意义。未来需进一步探索人类细胞模型及更多分子机制。

（注：全文细节均基于原文，未添加非文献内容；专业术语如TLR4、PPARα等首次出现时已标注英文全称；作者名保留原文格式如Marwa Monier Mahmoud Refaie等。）