Bcl3与Edn2通过NF-κB/Hippo通路调控原发性开角型青光眼进展的多组学机制研究

本研究针对原发性开角型青光眼（POAG）的分子机制不明问题，通过整合单细胞RNA测序（scRNA-seq）、ATAC-seq及功能实验，发现Bcl3和Edn2蛋白在POAG中异常上调，激活NF-κB/Hippo通路并介导M1巨噬细胞/CD4+滤泡性T细胞浸润。研究证实抑制该通路可减轻视网膜神经节细胞损伤，为POAG治疗提供新靶点。

　　

研究背景
青光眼是全球不可逆性视力损害的首要病因，其中原发性开角型青光眼（POAG）占多数，预计2040年患者将达1.118亿。尽管眼压升高是主要风险因素，但POAG的病理机制涉及复杂的免疫炎症反应、氧化应激及信号通路紊乱。近年来，NF-κB和Hippo通路因调控神经炎症与细胞存活备受关注，但其下游效应分子Bcl3（B-cell lymphoma-3）和Edn2（endothelin-2）在POAG中的作用尚不明确。

研究设计与技术方法
重庆大学的研究团队整合了GSE203499等4个公共数据集（含scRNA-seq、ATAC-seq和bulk RNA-seq），结合人房水/血清检测、R28细胞兴奋毒性模型及大鼠视网膜缺血再灌注（I/R）和NMDA诱导的青光眼模型，通过生物信息学分析、ELISA、RT-qPCR及通路抑制剂（JSH-23、TED-347）验证，系统解析Bcl3/Edn2的调控机制。

研究结果

1. 差异表达与通路富集：多组学分析显示Bcl3/Edn2在POAG样本中显著上调，与NF-κB/Hippo通路激活及M1巨噬细胞、CD4⁺滤泡性T细胞浸润相关。
2. 实验验证：临床样本和动物模型中Bcl3/Edn2表达升高，且谷氨酸损伤的R28细胞模型重现这一现象。
3. 通路干预：抑制NF-κB/Hippo通路可下调Bcl3/Edn2，减轻视网膜神经节细胞（RGC）损伤。

结论与意义
该研究首次阐明Bcl3/Edn2通过NF-κB/Hippo通路驱动POAG进展的分子机制，为开发靶向治疗策略提供理论依据。发表于《International Journal of Biological Macromolecules》的这项成果，不仅揭示了免疫微环境与神经退行性变的关联，也为多组学技术在眼科疾病研究的应用树立了范例。