基于三种蛋白抗原和二氧化硅纳米颗粒的猴痘纳米疫苗候选物研究

为应对猴痘病毒(MPXV)的高致病性和传播性，研究人员开发了一种基于A29L、M1R和A35R蛋白抗原与二氧化硅纳米颗粒的新型纳米疫苗。该疫苗通过STING激动剂STG-982增强免疫原性，采用DogTag-DogCatcher系统实现抗原定向偶联。实验证明，该疫苗能诱导强烈的抗体反应、平衡的Th1/Th2细胞因子谱以及持久的记忆B/T细胞应答，在小鼠模型中实现100%的致死性鼠痘病毒(ECTV)攻击保护，且无器官毒性。这一安全高效的疫苗平台为应对当前猴痘疫情及未来新发传染病提供了重要策略。

　　

猴痘病毒(MPXV)近年来多次引发全球公共卫生紧急事件，其高致病性和跨物种传播能力对人类健康构成严重威胁。尽管已有ACAM2000和JYNNEOS等疫苗，但保护效果有限且存在安全性隐患。更令人担忧的是，2023年刚果民主共和国出现的新型MPXV分支显示出更强的传播力和致死率。面对这一挑战，开发安全高效的新型疫苗成为当务之急。

北京的研究团队在《International Journal of Biological Macromolecules》发表了一项突破性研究，他们创新性地将三种关键MPXV抗原（A29L、M1R和A35R）与二氧化硅纳米颗粒结合，构建了一种新型纳米疫苗。研究人员采用分子克隆技术表达纯化抗原蛋白，通过DogTag-DogCatcher系统实现抗原在纳米颗粒上的定向偶联，并利用STING激动剂STG-982作为佐剂增强免疫应答。实验采用动态光散射(DLS)和透射电镜(TEM)表征疫苗理化性质，通过ELISA、流式细胞术和细胞增殖实验评估免疫效果，最后用致死剂量鼠痘病毒(ECTV)攻击BALB/c小鼠验证保护效力。

Size and morphology of the vaccine
动态光散射显示三种抗原疫苗的粒径分布均匀（195-255 nm），PDI值均低于0.2，透射电镜证实其为单分散球形结构。这种理想的物理特性为后续免疫效果奠定了基础。

Immunogenicity evaluation
疫苗诱导了高水平的抗原特异性IgG抗体，且IgG2a/IgG1比值表明产生了平衡的Th1/Th2型免疫应答。流式细胞术显示CD4⁺和CD8⁺T细胞显著增殖，记忆B细胞和T细胞亚群持续存在，证实了长效免疫记忆的形成。

Protective efficacy against ECTV challenge
最令人振奋的是，三剂免疫后的小鼠全部存活，且未观察到器官病理损伤。这一结果远超现有疫苗的保护水平，为临床转化提供了强有力证据。

Discussion
该研究首次将STING通路激活与纳米载体递送系统相结合用于MPXV疫苗开发。相比传统疫苗，这种设计具有多重优势：二氧化硅纳米颗粒提高抗原递送效率；DogTag-DogCatcher系统确保抗原表位充分暴露；STG-982通过激活STING通路增强细胞免疫。特别值得注意的是，三种抗原的组合覆盖了MPXV的两种感染形式（IMV和EEV），这可能是实现完全保护的关键。

这项研究不仅为应对当前猴痘疫情提供了创新解决方案，更重要的是建立了一个可快速适配其他新发传染病的疫苗平台。其模块化设计允许根据需要更换不同病原体的抗原，而核心纳米技术和佐剂系统保持不变，这在应对未来可能的疫情暴发时具有重要战略意义。