综述：自噬相关非编码RNA在肺癌中的作用：从耐药性到治疗靶点

这篇综述系统阐述了非编码RNA（ncRNAs）通过调控自噬（autophagy）影响肺癌（LC）耐药性及治疗敏感性的分子机制。文章聚焦microRNA（miRNA）、长链非编码RNA（lncRNA）和环状RNA（circRNA）三类ncRNAs如何通过ATG蛋白、信号通路（如PI3K/AKT/mTOR）等靶点调控自噬双刃剑作用，为开发新型诊断标志物和靶向治疗策略提供理论依据。

　　

Abstract

肺癌（LC）是全球癌症相关死亡的主因，其高耐药性加速疾病进展。非编码RNA（ncRNAs）作为不编码蛋白质的RNA分子，已成为基因表达和细胞功能的关键调控者。自噬作为细胞内降解回收过程，对维持稳态和应激响应至关重要。研究表明，ncRNAs通过调控自噬影响LC耐药性和治疗敏感性，为开发新疗法提供可能。

Introduction

LC主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中NSCLC占85%。铂类药物（如顺铂CDDP）是治疗基石，但耐药性导致治疗失败。ncRNAs（miRNA/lncRNA/circRNA）通过降解mRNA或抑制翻译调控基因表达，其异常表达与LC增殖、迁移和自噬相关。自噬通过ULK1复合体、LC3-II转化等阶段发挥双效作用：早期抑癌，晚期促癌。ncRNAs与自噬的交互为逆转耐药性提供新思路。

Role of Autophagy in Lung Cancer

自噬在LC中具双向作用：清除损伤成分抑制早期肿瘤，但在晚期通过维持代谢稳态促进肿瘤存活。自噬相关蛋白（如Beclin-1）和通路（如PI3K/AKT/mTOR）的失调与化疗耐药密切相关。

Autophagy-related miRNAs in Lung Cancer

miR-21通过抑制PTEN激活AKT通路促进自噬和耐药；miR-34a则通过抑制ATG4B抑制自噬并增强CDDP敏感性。此类调控网络为靶向治疗提供分子基础。

Autophagy-related lncRNAs in Lung Cancer

lncRNA H19通过吸附miR-675调控ATG12表达，促进自噬和NSCLC进展；MALAT1则通过mTOR通路影响LC细胞存活。

Autophagy-related circRNAs in Lung Cancer

circRNA_100876通过结合miR-578调控VAMP2表达，促进自噬体-溶酶体融合，加速LC转移。

Therapeutic Strategies

ncRNAs的临床应用面临递送挑战，但脂质体纳米颗粒和腺病毒载体等技术的进步为靶向治疗铺路。例如，抗miR-21寡核苷酸联合CDDP可显著抑制肿瘤生长。

Summary and Prospective

ncRNAs通过多机制调控自噬，影响LC进展。未来需优化递送系统并探索联合疗法，以推动其从实验室向临床转化。