综述：纳米载体介导的癌症治疗进展：免疫治疗、化疗与放疗的协同突破

这篇综述系统阐述了纳米载体在肿瘤治疗中的前沿应用，聚焦（TME）微环境调控、（EPR）效应增强靶向性，涵盖（LNPs）递送mRNA疫苗、（ICIs）增效策略及（PTT/PDT）多模态疗法，为精准肿瘤学提供创新范式。

　　

肿瘤微环境与纳米医学的精准博弈
肿瘤微环境（TME）作为动态病理生态，其缺氧、酸性及免疫抑制特性构成治疗屏障。纳米载体通过表面修饰（如RGD肽靶向新生血管）和响应性设计（pH/酶触发释放），突破（EPR）效应局限，实现化疗药物（如阿霉素脂质体Doxil^?）和免疫调节剂（PD-L1适配体）的协同递送。

免疫治疗：从检查点阻断到细胞重编程
免疫检查点抑制剂（ICIs）联合纳米载体可提升响应率——抗CTLA-4抗体修饰的纳米粒促进淋巴结蓄积，而（TDN）四面体DNA纳米结构通过i-motif构象变化在酸性TME中释放PD-L1拮抗剂。巨噬细胞极化调控成为新策略：Ru@ICG-BLZ纳米粒通过抑制（CSF-1R）通路将M2型TAMs逆转为促炎M1表型，增强（CD8⁺T细胞）浸润。

mRNA疫苗：从新冠到肿瘤的跨界革命
脂质纳米粒（LNPs）搭载肿瘤新抗原mRNA，通过（MHC-I/II）交叉呈递激活特异性T细胞。临床数据显示，个体化mRNA疫苗使50%胰腺癌患者18个月无复发。circRNA环形结构赋予其核酸酶抗性，延长（IL-2-Fc）融合蛋白表达，逆转Treg/CTL失衡。

化疗与放疗的纳米增效
白蛋白结合型紫杉醇（Abraxane^?）利用（SPARC）蛋白介导的转运，肿瘤内浓度提升33%。放疗增敏剂如氧化铪纳米粒（NBTXR3）通过催化（H₂O₂）生成（ROS），协同放射线诱导免疫原性死亡。

未来挑战：从实验室到临床的鸿沟
尽管纳米载体在靶向性和安全性方面优势显著，但大规模生产稳定性、（RES）系统清除效应及长期毒性（如无机纳米粒肝蓄积）仍是转化瓶颈。整合（CAR-T）细胞疗法与CRISPR基因编辑技术，或将成为下一代联合治疗方向。

多模态治疗的曙光
仿生纳米载体如红细胞-肿瘤细胞杂化膜包裹的硫化铜纳米粒（DCuS@[RBC?B16] NPs），兼具光热转化与化疗药物控释功能，在黑色素瘤模型中实现原位疫苗效应。这种"一体化"策略标志着肿瘤治疗正步入精准协同的新纪元。