综述：淋巴结转移研究中的临床前模型

（编辑推荐）本篇综述系统梳理了肿瘤淋巴结转移（LNM）的临床前模型，涵盖致癌物诱导、移植（细胞系/PDX）、基因工程及人源化模型，揭示其作为基础研究与临床转化桥梁的核心价值，并前瞻性探讨了当前瓶颈与未来方向。

　　

临床前模型：解码淋巴结转移的钥匙

淋巴结转移（Lymph Node Metastasis, LNM）是多种癌症预后不良的关键因素。理解其机制离不开临床前模型的构建，这些模型如同精密设计的“生物模拟器”，在基础研究与临床实践之间架起桥梁。

动物模型的多元宇宙

小鼠仍是主力军，但方法学已呈现“四足鼎立”态势：

1. 致癌物诱导模型——化学诱变剂如MNNG可完整复现从原发灶到LNM的全过程，适合研究早期事件；
2. 移植模型：
   • 细胞系移植（如4T1乳腺癌细胞）操作简便但缺乏异质性
   • 患者来源异种移植（PDX）保留原肿瘤组织结构，堪称“活体生物银行”
3. 基因工程模型：CRISPR-Cas9敲入^KRASG12D等驱动突变，在天然微环境中观察肿瘤演化；
4. 人源化模型：将CD34⁺造血干细胞植入免疫缺陷鼠，破解人鼠免疫屏障难题。

超越小鼠的生态位

兔耳透明窗模型可实现LNM实时成像，斑马鱼则凭借透明胚胎成为血管侵袭研究的“天然显微镜”。每种模型都像不同倍率的镜头——移植模型是“广角镜”，基因编辑模型是“超微距”，共同拼出LNM的全景图谱。

瓶颈与突破

当前模型仍面临三大“天花板”：

• 移植模型微环境人鼠差异（尤其免疫检查点抑制剂研究）
• 基因工程鼠构建周期长达12-18个月
• 人源化模型成本高昂（单只超5000美元）
  未来类器官-动物杂交系统或可突破“体外到体内”的鸿沟。

（专业细节提示：原文强调PDX模型保持>85%原肿瘤突变谱，而GEMM模型需注意背景品系影响——C57BL/6与BALB/c小鼠的转移倾向差异达3倍）