熊果酸抗帕金森病潜在作用机制的综合网络药理学与分子模拟研究

为解决帕金森病(PD)机制不明及药物靶点稀缺问题，研究人员通过整合网络药理学、分子对接和动力学模拟技术，系统探究了熊果酸(UA)的多靶点作用机制。研究发现UA通过鞘脂信号通路和大麻素受体激活发挥神经保护作用，其中与ADAM10的结合亲和力(?8.4 kcal/mol)显著优于左旋多巴。该研究为天然化合物治疗PD提供了新视角。

　　

帕金森病(PD)作为全球第二大神经退行性疾病，影响着约850万患者。五环三萜类化合物熊果酸(UA)因其抗炎、抗氧化和抗肿瘤等多重活性备受关注，但其抗PD机制尚不明确。研究团队采用创新性的"干湿结合"策略：首先通过ADMET预测评估UA成药性，继而筛选1520个PD相关靶点与27个UA作用靶点，发现9个关键交叉靶点。

生物信息学分析揭示，UA可能通过调控鞘脂代谢信号通路(Sphingolipid signaling pathway)或激活大麻素受体(CB1/CB2)发挥神经保护作用。分子对接实验显示，UA与ADAM10蛋白的结合能(?8.4 kcal/mol)甚至超越临床常用药左旋多巴。后续100纳秒分子动力学(MD)模拟证实，UA-ADAM10复合物在生理条件下保持稳定，其结合模式涉及关键氢键和疏水相互作用。

这项研究不仅阐明天然产物多靶点作用的"一石多鸟"特性，更为开发基于UA结构的PD治疗新策略提供了理论依据。特别值得注意的是，UA对ADAM10（一种与α-突触核蛋白清除相关的金属蛋白酶）的高选择性调控，可能为延缓PD病理进程开辟新途径。