APOE-TREM2轴调控小胶质细胞时空动态激活在NMOSD小鼠模型中的机制研究

针对神经脊髓炎视神经谱系障碍(NMOSD)中小胶质细胞激活的时空调控机制不明问题，研究人员通过整合RNA-seq、机器学习(LASSO/SVM-RFE/随机森林)和免疫浸润分析(ImmuCC)，发现APOE-TREM2轴通过双相表达模式(第3天达峰)驱动小胶质细胞极化(IBA1+)，为NMOSD阶段特异性治疗提供新靶点。

　　

神经脊髓炎视神经谱系障碍(NMOSD)是一种以复发性神经炎症和残疾为特征的严重自身免疫性脱髓鞘疾病。在这场免疫风暴中，小胶质细胞的激活扮演着关键角色，但其动态调控机制仍笼罩在迷雾中。有趣的是，在神经退行性疾病中举足轻重的两个分子——载脂蛋白E(APOE)和髓系细胞触发受体2(TREM2)，它们在NMOSD中的"双人舞"尚未被解码。

研究者们构建了NMOSD小鼠模型，运用转录组测序这把"分子显微镜"，结合生物信息学分析和机器学习三剑客(LASSO、SVM-RFE和随机森林)，从基因表达的海洋中打捞出94个与小胶质细胞相关的差异表达基因(MDEGs)。令人振奋的是，APOE和TREM2凭借强大的网络影响力，在机器学习筛选中脱颖而出成为核心枢纽基因。免疫细胞浸润分析(ImmuCC)则捕捉到巨噬细胞的大规模"迁徙"，这很可能暗示着小胶质细胞的极化变身。

时间维度上的追踪发现，APOE和TREM2的表达在第3天达到巅峰，与小胶质细胞激活标志物IBA1⁺的峰值完美同步，随后呈现优雅的下降曲线。Western blotting和免疫荧光这些"分子相机"不仅记录下NMOSD小鼠中APOE和TREM2蛋白水平的升高，还捕捉到它们在激活小胶质细胞中的"共舞"瞬间。

这项研究首次绘制出APOE-TREM2轴在NMOSD中的动态图谱：早期扮演促炎"煽动者"，后期转型为修复"工程师"。这种双相表达模式与小胶质细胞表型转换的节奏高度吻合，为开发阶段特异性治疗方案点亮了指路明灯。计算预测与实验验证的完美结合，不仅揭开了NMOSD发病机制的新篇章，更提供了可操作的治疗靶点。