血必净通过HMGB1介导的自噬通路缓解热射病脑损伤的氧化应激与炎症机制

针对热射病(HS)复杂的病理机制及治疗难题，研究人员通过构建HS小鼠和细胞模型，结合HMGB1?/?基因敲除技术，揭示血必净(XBJ)通过促进HMGB1核质转位、竞争性结合Beclin1激活自噬，从而减轻神经元凋亡、氧化应激和炎症反应，为HS脑损伤治疗提供新靶点。

　　

热射病(HS)作为威胁生命的急症，其复杂的病理机制给药物治疗带来巨大挑战。血必净注射液(XBJ)虽被证实可缓解HS脑损伤，但分子机制尚未明确。研究团队通过构建HS小鼠模型和原代神经元细胞模型，结合基因敲除(HMGB1^?/?)和RNA干扰技术，运用Western blot、透射电镜(TEM)、流式细胞术等多元方法，发现XBJ能显著提高HS小鼠存活率，改善神经元病理损伤。机制研究表明：XBJ通过促进高迁移率族蛋白B1(HMGB1)从细胞核向胞质转位，与Bcl-2竞争性结合自噬关键蛋白Beclin1，进而激活自噬流，有效清除活性氧(ROS)，抑制细胞凋亡(TUNEL阳性率降低)和炎症因子释放。值得注意的是，HMGB1缺失会导致自噬水平下降并加剧炎症风暴，而XBJ的治疗效果在此条件下显著减弱。该研究首次阐明XBJ通过HMGB1-自噬-炎症轴发挥脑保护作用，为临床HS治疗提供了理论依据和潜在干预策略。