综述：视网膜Müller胶质细胞中的内源性大麻素系统：来自星形胶质细胞研究的启示

（编辑推荐）本综述聚焦内源性大麻素系统（ECS）在视网膜Müller胶质细胞（MG）中的调控作用，借鉴星形胶质细胞研究经验，揭示ECS通过神经保护、代谢支持等机制参与视网膜病理生理过程，为探索视网膜疾病新靶点提供理论框架。

　　

内源性大麻素系统（ECS）的生物学特性

内源性大麻素系统（ECS）是由大麻素受体（CB₁/CB₂）、内源性配体（如AEA和2-AG）及代谢酶组成的复杂信号网络。传统研究认为ECS主要调控神经元活动，但近期发现其在胶质细胞中同样具有关键作用，尤其在星形胶质细胞中参与突触可塑性和炎症反应。

Müller胶质细胞（MG）的视网膜功能

作为视网膜主导性胶质细胞，MG通过维持钾离子平衡、清除谷氨酸和分泌神经营养因子（如BDNF）保障视网膜稳态。其独特的放射状结构使其成为连接神经元与血管的“桥梁”，在糖尿病视网膜病变等疾病中表现出动态响应能力。

ECS与MG的交互机制

研究表明MG表达功能性CB₁受体，其激活可调节钙离子振荡频率（约降低40%），并影响血管内皮生长因子（VEGF）的释放。与星形胶质细胞类似，ECS通过PI3K/Akt通路抑制MG的过度活化，这为青光眼中视网膜神经节细胞保护提供了新思路。

病理生理意义与治疗潜力

在缺氧条件下，MG的ECS激活可减少促炎因子IL-6释放（下降约2.3倍），同时增强抗氧化酶活性。值得注意的是，ECS对MG的双向调控特性（如低浓度2-AG促进存活，高浓度诱导凋亡）提示其剂量依赖性治疗价值，为年龄相关性黄斑变性（AMD）等疾病提供精准干预靶点。

未来研究方向

当前领域亟待解决MG亚型特异性ECS表达差异问题，并需开发靶向MG的CB₂受体激动剂以规避神经精神副作用。类器官模型的运用将有助于解析ECS-MG互作在视网膜发育中的作用。