芦荟大黄素通过激活AMPK通路诱导线粒体自噬抑制肝癌细胞Hep3B增殖的机制研究

《Molecular & Cellular Toxicology》：Aloe-emodin inhibits cell proliferation by inducing AMPK-mediated mitochondrial autophagy in the human hepatocellular carcinoma cell line Hep3B

为解决肝癌治疗中芦荟大黄素(Aloe-emodin)抗癌机制不明的问题，研究人员通过体外实验发现该化合物通过激活AMPK通路，上调PINK1/parkin表达诱导线粒体自噬(mitophagy)，显著抑制Hep3B细胞增殖。研究揭示了AMPK-LC3-II/p62线粒体转位的新机制，为肝癌靶向治疗提供潜在策略。

　　

芦荟大黄素(Aloe-emodin)这种蒽醌类衍生物展现出令人惊喜的抗癌特性。在人类肝癌细胞系Hep3B中，它像精准的"分子开关"般激活AMP活化蛋白激酶(AMPK)，引发一系列连锁反应：先是促使微管相关蛋白轻链3(LC3-II)和p62从细胞质"搬家"到线粒体，接着显著提升线粒体内PTEN诱导激酶1(PINK1)和parkin的表达水平——这些变化如同给线粒体贴上"回收标签"，启动选择性自噬(mitophagy)程序。

有趣的是，当研究者使用自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)时，芦荟大黄素引发的这些"分子舞蹈"戛然而止，细胞毒性也随之消失。更关键的是，采用AMPK特异性抑制剂compound C(CC)处理后，不仅PINK1/parkin的表达回调，连LC3-II的线粒体定位也发生逆转，充分证明AMPK通路在这个"线粒体清理"过程中扮演着指挥中枢的角色。

这些发现描绘出清晰的分子路线图：芦荟大黄素→AMPK激活→PINK1/parkin上调→LC3-II/p62线粒体转位→线粒体自噬→肝癌细胞凋亡。为开发基于天然产物的肝癌靶向治疗方案提供了新颖的理论依据。