基于泛基因组网络的鲍曼不动杆菌分析揭示保守治疗靶点图谱

为解决鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）多重耐药性难题，研究人员通过泛基因组分析技术对124株耐药菌株展开研究，鉴定出核心基因组中与β-内酰胺酶（beta-lactamase）和多药外排泵（multidrug efflux pump）相关的关键靶点簇（cluster-288/566）。通过3D建模和分子动力学模拟证实靶点蛋白（如AdeK亚基和β-内酰胺酶）的高稳定性（RMSD 0.52-0.85 nm），为抗耐药菌药物设计提供了新方向。

　　

随着鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）感染率攀升，其多重耐药性（MDR）成为全球公共卫生危机。一项基于124株耐药菌株的泛基因组（pangenome）分析揭示了核心基因组中两个关键靶点簇：编码β-内酰胺酶（cluster-288）和多药外排泵（cluster-566）的基因簇。通过存在/缺失变异（PAV）分析发现97个耐药基因，其中青霉素结合蛋白（PBPs）和外膜通道蛋白AdeK被锁定为潜在药物靶点。

研究团队采用分子动力学（MD）模拟技术，测得β-内酰胺酶和AdeK蛋白的均方根偏差（RMSD）分别为0.85 nm和0.52 nm，证实其在生理条件下的结构稳定性。主成分分析（PCA）进一步揭示这些蛋白特有的运动模式，为理解其功能动力学提供新视角。该发现为破解"超级细菌"耐药难题提供了结构生物学基础，推动靶向抗菌药物的创新设计。