IGFL2通过调控Warburg效应和巨噬细胞极化双重机制促进卵巢癌转移的机制研究

研究人员针对卵巢癌(OC)转移机制展开探索，发现胰岛素样生长因子样家族成员2(IGFL2)通过调控肿瘤细胞能量代谢（抑制线粒体氧化磷酸化、促进Warburg效应）和激活STAT1/STAT6信号通路诱导M2型巨噬细胞极化（CD11b+CD206+），双重驱动卵巢癌转移。该研究为OC靶向治疗提供了新策略。

　　

这项研究揭示了胰岛素样生长因子样家族成员2(IGFL2)在卵巢癌(OC)转移中的关键作用。实验数据显示，IGFL2在卵巢癌转移灶中显著高表达，其表达水平与肿瘤恶性程度呈正相关。当研究人员敲低IGFL2时，肿瘤细胞的能量代谢模式发生显著改变——线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)增强（表现为氧消耗速率OCR和ATP产量上升），而糖酵解（Warburg效应）则受到抑制（糖酵解酶表达和乳酸分泌减少）。更有趣的是，IGFL2还能通过STAT1/STAT6信号通路调控肿瘤微环境，促进M2型巨噬细胞（CD11b⁺CD206⁺）极化，同时抑制促炎性M1型巨噬细胞。动物实验进一步证实，抑制IGFL2可显著延缓肿瘤生长并逆转代谢重编程。这些发现表明，IGFL2通过"代谢开关"（Warburg效应）和"免疫调节"（肿瘤相关巨噬细胞TAM极化）的双重机制，成为推动卵巢癌转移的关键分子靶点。