靶向miR-137的细胞外囊泡通过MAGED1/miR-137/Sirt1通路改善缺血性脑卒中神经损伤与功能恢复

缺血性脑卒中（Ischemic stroke）是老龄化人群的主要致死病因，但微小RNA-137（miR-137）在该疾病中的作用尚未明确。研究人员通过脑缺血再灌注（I/R）模型发现，miR-137通过抑制Sirtuin1（Sirt1）加剧神经元损伤。创新性采用狂犬病毒糖蛋白修饰的间充质干细胞外囊泡（EVs）靶向递送anti-miR-137，显著提高小鼠存活率并改善神经功能缺陷。该研究揭示了MAGED1/miR-137/Sirt1通路机制，为缺血性卒中治疗提供了新策略。

　　

缺血性脑卒中（Ischemic stroke）堪称老龄化社会的"隐形杀手"，而微小RNA-137（miR-137）这个在神经发育中扮演重要角色的"分子开关"，其在中风病理过程中的作用一直是个未解之谜。科研团队通过精巧的脑缺血再灌注（I/R）小鼠模型，首次捕捉到海马区miR-137异常升高的关键现象。更令人振奋的是，他们发现这个"捣蛋分子"竟通过压制长寿蛋白Sirtuin1（Sirt1）的表达，在神经元凋亡的"死亡交响曲"中担任着邪恶指挥家的角色。

研究团队祭出"纳米快递员"——经过狂犬病毒糖蛋白"武装"的间充质干细胞外囊泡（EVs），这些经过基因工程改造的"特洛伊木马"能精准突破血脑屏障，将anti-miR-137"分子药物"投递到神经元前线。实验结果显示，这种靶向治疗不仅让中风小鼠的存活率"逆势上扬"，还显著改善了它们的运动协调和认知功能，仿佛为受损的神经回路按下了"重启键"。

深入机制研究发现，当表观遗传调控因子MAGED1"罢工"时，不仅能减轻缺血损伤，还会切断miR-137的"弹药补给"。这条新发现的MAGED1/miR-137/Sirt1信号通路，就像连接神经元存亡的"分子红绿灯"，为开发新一代脑卒中治疗方案提供了精准靶点。这项研究巧妙融合了基因治疗与纳米递送技术，为征服这个威胁人类健康的"头号杀手"开辟了崭新路径。