黎明至黄昏干性禁食通过诱导血清蛋白质组变化抑制代谢综合征患者肝癌细胞增殖的机制研究

本研究针对代谢综合征(MetS)和代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)患者癌症风险升高的问题，探索了为期4周的黎明至黄昏干性禁食(DDDF)对HepG2肝癌细胞增殖的抑制作用及其血清蛋白质组学改变。研究发现DDDF显著降低3/4 MetS患者血清处理的HepG2细胞活力，并上调CD248、DPP4等抑癌蛋白，为代谢相关癌症的预防性干预提供了新思路。

　　

代谢综合征(MetS)和代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)正成为全球健康危机，这类患者罹患肝癌等恶性肿瘤的风险显著增加。传统干预手段往往难以同时改善代谢异常、炎症状态和肿瘤易感性。更令人担忧的是，现有禁食方案存在肌肉流失、昼夜节律紊乱等副作用。在此背景下，Baylor医学院等机构的研究团队在《Clinical Proteomics》发表创新性研究，探索黎明至黄昏干性禁食(DDDF)这种新型干预方式对肝癌细胞的抑制作用及其分子机制。

研究采用前瞻性队列设计，纳入4名MetS合并MASLD患者和4名健康对照。关键技术包括：1)采集受试者禁食前后血清进行HepG2细胞培养；2)MTT法检测细胞增殖/活力；3)纳米超高效液相色谱-串联质谱(nano-UHPLC-MS/MS)进行非靶向蛋白质组学分析；4)采用Prize-Collecting Steiner Forest算法构建蛋白质互作网络。

血清处理HepG2细胞实验
MTT检测显示，3/4 MetS患者干性禁食后血清(V2)处理的HepG2细胞增殖显著低于禁食前血清(V1)，降幅达15-30%(P<0.05)。值得注意的是，健康对照组的禁食血清未显现类似抑制效应。

蛋白质组学发现
MetS组血清中CD248分子表达暴增279倍(log₂FC=8.124)，DPP4、LYVE1等抑癌蛋白上调2-3倍，而促炎因子β₂-微球蛋白(B2M)显著下调。网络分析揭示EGFR和APOA1通路在MetS组受到抑制，而在健康组被激活。

机制探讨
CD248作为肝星状细胞分泌的抑癌因子，其剧增可能通过抑制肿瘤血管生成发挥作用。LYVE1上调可能逆转肝癌中常见的透明质酸受体失衡状态。研究首次证实DDDF能同步调控多个癌症相关通路，且这种效应在代谢异常人群中尤为显著。

这项研究开创性地证实，DDDF可通过重塑血清蛋白质组产生选择性抗癌效应，为代谢异常人群的癌症预防提供了安全可行的干预策略。其重要意义在于：1)揭示昼夜节律同步的禁食模式对代谢-肿瘤轴的双重调节作用；2)发现CD248等新型生物标志物；3)确立蛋白质组学指导的精准禁食疗法开发路径。未来需要扩大样本验证这些发现，并探索DDDF与其他抗癌疗法的协同效应。