3-吲哚丙酸通过调控PXR-p53结合缓解脱氧雪腐镰刀菌烯醇诱导的肝细胞凋亡

为解决脱氧雪腐镰刀菌烯醇（DON）诱导的肝损伤机制不明问题，研究人员探索了孕烷X受体（PXR）在其中的作用，并评估了PXR激动剂3-吲哚丙酸（IPA）的干预效果。研究发现DON通过削弱PXR-p53结合激活p53介导的凋亡，而IPA通过增强PXR表达及核转位显著缓解肝细胞凋亡和仔猪腹泻，为DON毒性防治提供了新靶点。

　　

脱氧雪腐镰刀菌烯醇（DON）作为动物饲料中常见的霉菌毒素，对断奶仔猪造成肝损伤和生长迟缓等危害。孕烷X受体（PXR）作为肝脏解毒关键调控因子，其与肿瘤抑制蛋白p53的相互作用机制尚未阐明。最新研究发现，DON通过激活p53依赖性凋亡通路导致肝细胞死亡，而RNA测序和肝细胞特异性PXR敲除（PXR-HKO）小鼠实验证实PXR对该过程具有调控作用。

引人注目的是，微生物代谢产物3-吲哚丙酸（IPA）展现出显著保护效应。这种PXR激动剂不仅能提升PXR表达水平，还促进其核转位过程。通过AlphaFold3结构预测和免疫共沉淀（Co-IP）实验，研究团队首次揭示DON会干扰PXR-p53蛋白复合物的形成，从而解除PXR对p53转录活性的抑制。

该研究创新性地阐明了PXR通过动态结合p53调控肝细胞命运的新机制，同时验证了IPA在农业生产中缓解DON毒性的应用潜力。这些发现为开发新型霉菌毒素解毒剂提供了理论依据，对保障畜禽健康和食品安全具有重要意义。